17beta-estradiol regula negativamente el rol proapoptótico de bax en células musculares esqueléticas

RONDA ANA CAROLINA; LA COLLA ANABELA; STOCKMAN GASTÓN; BOLAND RICARDO; VASCONSUELO ANDREA

Córdoba

Congreso; XXVII Reunión Anual de A.A.O.M.M; 2010

Asociación Argentina de Osteología y Metabolimos Mineral

El músculo esquelético es blanco de la acción estrogénica. Patologías degenerativas de la masa muscular como la sarcopenia observada en mujeres menopáusicas se deben a la disminución de los niveles de estrógeno. Asimismo, esta hormona es importante en el mejoramiento de la masa muscular en casos de atrofia. Aunque no se conocen totalmente los mecanismos moleculares que desencadenan la sarcopenia, existen evidencias que sugieren que la aceleración de la pérdida de miocitos y de la fuerza muscular relacionada con la edad ocurriría via un proceso apoptótico. También se ha reportado que una apoptosis elevada de los miocitos en ratas seniles conduce a la atrofia muscular. Previamente evidenciamos que el 17β-estradiol (E2) inhibe la apoptosis en células musculares esqueléticas C2C12. En este trabajo se demuestra que la proteína proapoptótica Bax se encuentra unida a la proteína citoplasmática 14-3-3 y a ERK. Cuando las células musculares son tratadas con E2 la interacción Bax/14-3-3 aumenta y el complejo Bax/ERK disminuye, esto último en concordancia con la translocación de ERK a mitocondrias inducida por la hormona. El estímulo apoptótico con peróxido de hidrógeno (H2O2) induce la disociación de Bax/14-3-3 y aumenta la interacción Bax/ERK, efectos que son inhibidos por el pretratamiento con E2. Además, por citometría de flujo mostramos que el H2O2 disminuye el potencial de membrana mitocondrial, cambio que no se observa en células tratadas con E2 antes de la inducción de apoptosis. Estos hallazgos involucran a Bax en la regulación negativa de la apoptosis muscular por el E2 afectando la función mitocondrial.