Nuevos sesquiterpenos dihidroagarofuránicos de Schaefferia argentinensis. Búsqueda de metabolitos bioactivos

GARCÍA, MANUELA; NICOTRA, V.; OBERTI, J.C.; MOTTRICH, R.; CAPUTTO, B.; PALERMO, J; ESTEVEZ BRAUN, A.; GUTIERREZ RAVELO, A.

Villa Carlos Paz

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

SAIQO

Las especies de la Familia Celastraceae tienen una gran importancia en la medicinatradicional en Asia y Am¨¦rica Latina. Los ¨¦steres sesquiterp¨¦nicos con esqueleto ¦Â-dihidroagarofur¨¢nico (5,11-epoxi-5¦Â, 10¦Á-endeusm-4(14)-en) son marcadores quimiotaxon¨®micos de esta Familia. Estos compuestos han mostrado ser de gran inter¨¦s en el campo de la farmacolog¨ªa y la qu¨ªmica org¨¢nica sint¨¦tica por poseer un amplio espectro de actividades biol¨®gicas, que sumado a sus caracter¨ªsticas estructurales hacen de ellos ?estructurasprivilegiadas?.El g¨¦nero Schaefferia posee 23 especies. En Argentina existe solo una, Schaefferiaargentinensis, objeto de este trabajo. El estudio fitoqu¨ªmico completo de las partes a¨¦reas de laespecie dio lugar al aislamiento de dos sesquiterpenos previamente descriptos y ocho deestructura novedosa. El an¨¢lisis de los datos espectrales de RMN evidencia un esqueleto ¦Â-dihidroagarofur¨¢nico 1,4,6,8,9,15-hexasustituido.5.Todos los compuestos aislados poseen los mismos sustituyentes: hidroxilos libres o esterificados (con sustituyentes tales como benzoilo, cinamoilo, acetilo) y grupos ceto. La diferenciaentre los metabolitos radica en la posici¨®n y la orientaci¨®n de los mismos en la mol¨¦cula: la localizaci¨®n de los sustituyentes se lleva a cabo inequ¨ªvocamente mediante la utilizaci¨®n del espectro de correlaci¨®n 1H-13C a largo alcance (HMBC), el cual se vuelve unaherramienta ¨²nica e imprescindible en la elucidaci¨®n estructural de esta familia de compuestos. La estereoqu¨ªmica de cada posici¨®n se determina por el an¨¢lisis de las constantes de acoplamiento yexperimentos NOESY.Los metabolitos aislados fueron evaluados como agentes antiproliferativos frente a l¨ªneas celulares de tumor de c¨¢ncer de mama (MDA, MCF7, T47D), mostrando un IC50 promedio de 50 ¦ÌM.Dado que existen numerosos antecedentes que reportan a estos compuestos comoinhibidores de la multirresistencia a drogas (MDR) en la terapia contra el c¨¢ncer y enfermedadesparasitarias (mediante la inhibici¨®n de la sobreexpresi¨®n de la Pgp) es de especial inter¨¦srealizar estudios de tipo computacional para evaluar la capacidad moduladora en la MRD de losmismos.