INVESTIGADORES
GALIGNIANA Mario Daniel
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de la inmunofilina PP5 sobre el mecanismo de localización subcelular del receptor de glucocorticoides
Autor/es:
DAVIES SALA, M.G., GALIGNIANA, M.D.
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; XLII Reunión Anual de SAIB; 2006
Institución organizadora:
SAIB
Resumen:
El receptor de glucocorticoides (GR) forma un complejo con hsp90, hsp70, p23 y una inmunofilina. GR no está estáticamente confinado en un compartimiento celular sino que transita dinámicamente entre el citoplasma y el núcleo. En ausencia de hormona, GR es primariamente citoplasmático. Entre las inmunofilinas asociadas al complejo, FKBP52 y PP5 son capaces de interactuar con dineína vía el dominio PPI, el que posee actividad de peptidil-prolil isomerasa. PP5 se une al complejo GR•hsp90 por su dominio TPR. PP5 también posee actividad de Ser/Thr-fosfatasa. La función de PP5 en el complejo con GR es aún desconocida, por lo que estudiamos si podría estar involucrada en la localización celular de GR. La sobreexpresión de PP5 retardó tanto la velocidad de importación como la de exportación de GFP-GR. Notablemente, en ausencia de esteroide, la relación GR nuclear/GR citoplasmático es mayor que en células que no sobreexpresan PP5. El inhibidor de fosfatasas ácido okadaico y el inhibidor de la actividad de isomerasa FK506 no afectan la distribución de GR. La sobreexpresión del dominio TPR de PP5 hace que la importación de GR no sólo sea más lenta al desacoplarse el complejo hsp90•inmunofilina•dineína, sino que en ausencia de esteroide, el 100% de la población de GFP-GR se excluya del núcleo. Por otra parte, el “knock-down” de PP5 con un siRNA específico hizo que aún en ausencia de hormona, PP5 sea constitutivamente nuclear. Esta observación no parece estar relacionada con una inhibición masiva e inespecífica de la importación nuclear de proteínas ya que otros factores nucleares no se ven afectados. Estos estudios son los primeros que se han realizado hasta el presente en donde se evidencia la participación activa de esta inmunofilina en el mecanismo de localización subcelular de GR, siendo aparente que tal propiedad es debida a interacciones proteína-proteína de PP5 con otros factores antes que debidas a sus actividades enzimáticas intrínsecas.