Antigenicidad de proteínas de membrana externa de Acinetobacter baumannii en el hospedador humano

MUSSI M. A.; GUARDATI, C; LIMANSKY A.S.; CABRUJA, M.; HEREDIA O.; GARCÍA M.; JUANIZ A.; ROSSIGNOL, G; ESTERLIZZI R.; PITTET C.; BECHERUCCI A.; RONDINA C.; VIALE A. M.

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Microbiología; 2010

Acinetobacter baumannii (A. baumannii) es reconocido en laactualidad como uno de los patógenos oportunistas más frecuentementeasociado a infecciones nosocomiales. La emergencia decepas de A. baumannii con resistencia a múltiples antimicrobianoscomplica el tratamiento debido a las limitaciones resultantes enlas opciones terapéuticas, derivando así en una elevada morbimortalidadde los pacientes infectados. Poco se conoce aún sobremecanismos de virulencia, factores de interacción con elhospedador humano, y estrategias de persistencia exhibidas poreste microorganismo. Tampoco han sido reconocidos al presenteantígenos candidatos para el desarrollo de vacunas útiles parael control de infecciones causadas por este microorganismo. Elobjetivo de este trabajo ha sido determinar la capacidad de proteínasde membrana externa (PME) de A. baumannii de constituirsecomo antígenos principales de este patógeno. Se estudiaron5 pacientes que reunieron los siguientes criterios de inclusión:i) internados en UTI del HECA, ii) mayores de 12 años, iii) quepresentaron infección de tejidos blandos (post-cirugía y quemados)y hemocultivos positivos para A. baumannii. Todos los aislamientosde A. baumannii fueron multirresistentes. Fracciones demembrana externa de distintas cepas de A. baumannii fueronseparadas en geles SDS-PAGE y transferidas a membranas denitrocelulosa a fin de ser utilizadas como antígenos. La presenciade anticuerpos contra las mismas en muestras de suero decada paciente extraídas a los 30 días de cultivo positivo por A.baumannii fue determinada mediante inmunodetección, utilizandocomo segundo antisuero anticuerpos anti-IgG humanos conjugadoscon fosfatasa alcalina. Los ensayos de inmunodetecciónefectuados mostraron bandas inmunoreactivas para al menos unaPME en sueros de 4 de los 5 pacientes incluidos en el estudio,indicando la presencia de anticuerpos específicos capaces dereconocer ciertos epitopes de las mismas. Globalmente, el análisisreveló que PME de 95, 75 y 40 kDa presentaron los epitopesprevalentes en las cuatro muestras de suero mencionadas. LaPME mayoritaria de 40 kDa fue identificada como el homólogo deOmpA, cuya funciones propuestas en A. baumannii abarcan desdela interacción con el hospedador, formación de biofilm e inducciónde apoptosis. Por su parte CarO, PME también mayoritariapropuesta como canal de carbapenemes y aminoácidos básicosen este patógeno, no resultó un antígeno relevante a juzgar porlos datos obtenidos. Estos resultados demuestran la capacidad deciertas PME de A. baumannii de inducir respuesta inmune en elhospedador humano durante la infección. La incorporación de unacantidad significativa de sueros de pacientes infectados contribuiráa aportar evidencias sobre los antígenos prevalentes de A.baumannii, los cuales podrían brindar herramientas de utilidad enla prevención de infecciones por este patógeno.