IBR 13079
INSTITUTO DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR DE ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Análisis de la expresión y regulación de proteínas de adhesión celular durante los procesos de carcinogénesis asociados a infecciones por papiloma virus humanos
Autor/es:
BUGNON VALDANO, MARINA; FACCIUTO, FLORENCIA; PANCERA B; NOCITO, ANA L.; GIRI ADRIANA A; CAVATORTA, ANA L.; GARDIOL, DANIELA
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; XI Congreso y XXIX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario.; 2009
Institución organizadora:
Sociedad de Biología de Rosario
Resumen:
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Las proteínas E6 de Papilomavirus humanos (HPV) estimulan la degradación del oncosupresor Disc
Large (Dlg). Dlg es una proteína que
participa en la formación de las uniones intercelulares, en el control de la
polaridad y proliferación celular y en el mantenimiento de la arquitectura de
los tejidos. Demostramos que la expresión de Dlg está disminuida en carcinomas
cervicales asociados a HPV. Estas y otras evidencias han sugerido un rol
importante para Dlg en los mecanismos de supresión oncogénica. Realizamos
el análisis funcional de la región promotora de Dlg, demostrando la unión a factores
transcripcionales de la familia Snail que reprimen su actividad
transcripcional. Estos factores inhiben la expresión de marcadores epiteliales
como caderina, están sobre-expresados en una variedad de tumores, y participan en el proceso de
transición epitelio-mesénquima durante la progresión carcinogénica, sugiriendo
un mecanismo de regulación coordinada de varias proteínas que intervienen en
las uniones intercelulares. Para investigar la relevancia de la regulación de
la expresión de Dlg por Snail, estamos evaluando los patrones de expresión de
ambas proteínas en muestras histológicas archivadas derivadas de lesiones
neoplásicas de distinto grado de severidad asociadas a HPV. Para ello hemos
optimizado un protocolo de inmunohistoquímica (IHC)
para Snail. Por otro lado, en el promotor de Dlg hay sitios consenso de unión
para otros factores, como Sp-1(stimulating protein), y
actualmente estamos evaluando su función sobre la actividad del promotor de
Dlg, mediante ensayos de luciferasa y experimentos de co-transfección. En
general, estos estudios son los primeros en analizar la actividad y regulación
transcripcional del gen Dlg y
contribuyen al entendimiento de las variaciones de sus niveles en las lesiones
asociadas a HPV y en otros tumores.
Este trabajo fue seleccionado
para la XVII Jornada de Jóvenes Investigadores organizada por la AUGM (Concordia, 27- 29 de octubre de 2009).
