Modulación de la expresión de los ARNm de las isoformas alfa y beta del receptor para glucocorticoides (GR) por mediadores de la respuesta inmunoendócrina en células mononucleares sanguíneas (PBMC) de pacientes con tuberculosis pulmonar (TB)

DATTILIO, LUCIANO; TRINI, E; DÍDOLI, G.; GIRI, ADRIANA A; BOTTASSO, O. A.; BAY ML

Rosario

Congreso; XI Congreso y XXIX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario.; 2009

Sociedad de Biología de Rosario

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-GB; mso-fareast-language:ES-AR;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Previamente demostramos que la relación entre los ARNm para GRa y GRb (qRT-PCR) en PBMC se encontraba significativamente aumentada en pacientes con TB Leve (Lev) y Moderada (Mod), sin modificaciones en TB Severa (Sev), respecto de controles sanos (HCo). Esto sugirió cierto grado de resistencia a los glucocorticoides (GC) endógenos en TB Sev, ya que sólo el dímero de GRaa es el factor de trascripción ligando dependiente que ejerce las funciones biológicas de los GC, mientras que la isoforma GRb actuaría como inhibidor de la acción del esteroide. La tuberculosis cursa con concentraciones elevadas de cortisol y citocinas proinflamatorias, y marcado descenso de dehidroepiandrosterona (DHEA) asociadas a la severidad. Nos propusimos investigar la relación entre los niveles plasmáticos de mediadores inmuno-endócrinos (TNF-a, IL-6, IL-18, IFN-g, Cortisol, DHEA y DHEAS, por ELISA) y la expresión de los ARNm de GRa y GRb en 19 HCo y 28 TB (8 Lev; 12 Mod; 8 Sev), HIV(-), similares en sexo y edad. Los niveles de IL-6, IL-18, IFN-g y Cortisol se vieron significativamente incrementados en Sev y Mod con respecto a HCo (p<0.05), mientras que los de DHEA se vieron disminuidos (p<0.05). En TB Lev IL-6 se asoció positiva y significativamente con GRa (p<0.01), mientras que IFN-g lo hizo con GRb (p<0.01) en Sev. Con respecto a las hormonas, DHEA se asoció positivamente a GRa  en Mod (p<0.01) y Sev (p<0.01), y a GRb  sólo en Sev (p<0.05). En este último grupo GRa se correlacionó positivamente con la relación Cortisol/DHEA (p<0.05). Ante niveles bajos de DHEA las modificaciones en su concentración influirían en la forma activa del receptor (GRaa), habida cuenta de un 90% de correlación tanto en Mod como en Sev. Las modificaciones puestas de manifiesto tanto en los niveles sistémicos de las citocinas como de las hormonas adrenales condicionarían la expresión del GR de manera diferencial y según el grado de afección pulmonar.