CNBP Salvaguarda q Las Células Progenitoras de la Cresta Neural del Estrés Oxidativo Durante el Desarrollo Craneofacial

COUX, GABRIELA; MOUGUELAR, VALERIA; PORCEL DE PERALTA, MAURO; CALCATERRA, NORA

Chascomus

Taller; III Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2016

La cresta neural (CN) es una población de células multipotentes, única a los vertebrados, que se forma en la región dorsal del tubo neural durante el desarrollo embrionario. Los trastornos en el desarrollo de la CN pueden dar lugar a enfermedades o síndromes, que en conjunto se denominan neurocristopatías.El Síndrome de Treacher Collins (STC) es una neurocritopatía caracterizado por anomalías craneofaciales. Este síndrome se debe principalemente a mutaciones en el gen TCOF1, que codifica la proteína Treacle. La severidad del fenotipo es muy variable. Se ha postulado que factores ambientales y el background genético contribuirían a esta variabilidad. El objetivo de este trabajo fue la identificación y caracterización de redes regulatorias, blancos moleculares y procesos bioquímicos involucrados en el establecimiento del STC, a fin de contribuir al conocimiento del desarrollo de la cresta neural.En este trabajo se presenta un modelo del STC generado en pez cebra mediante el knockdown del gen tcof1, que recapitula las características principales presentes en pacientes y en el modelo murino: reducción en la transcripción del ARNr, estabilización de Tp53, aumento de la apoptosis en la región cefálica e incremento de malformaciones craneofaciales. Además, permitió determinar valores significativamente elevados de las especies reactivas del oxígeno (ROS) y de la expresión de genes marcadores de estrés. El tratamiento con antioxidantes disminuyó las anormalidades craneales y normalizó los parámetros bioquímicos y moleculares observados. Los peces STC-like también presentaron una disminución significativa de los niveles de Cnbp (Cellular nucleic acid binding protein). La sobreexpresión de Cnbp en peces trangénicos estables rescató los fenotipos craneofaciales generados por la depleción de Treacle en una manera dosis dependiente. La sobreexpresión de cnbp no recuperó los niveles de ARNr ni los marcadores de apoptosis, pero previno el aumento de expresión de los genes de estrés y disminuyó la apoptosis en la región cefálica.Los datos soportan la idea de un rol de las ROS en el desarrollo de la cresta neural e indican que la abundancia relativa de Cnbp influye en la severidad fenotípica del STC, probablemente actuando como un citoprotector de las células de la cresta neural.