IBR   13079
INSTITUTO DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR DE ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Análisis lipidómicos de Mycobacterium tuberculosis mutante en el regulador de la biosíntesis de ácidos grasos FasR.
Autor/es:
MONDINO, S; GRAMAJO, H.; SALA, CLAUDIA; GAGO, G; CABRUJA, M.; COLE, STEWART
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; VIII Reunión de la Sociedad Latinoamericana de Tuberculosis y otras Micobacteriosis; 2016
Institución organizadora:
SLAM-TB
Resumen:
Análisis lipidómicos de Mycobacterium tuberculosis mutante en el regulador de la biosíntesis de ácidos grasos FasR.Matías Cabruja*, Sonia Mondino*, Claudia Sala&, Stewart Cole&, Hugo Gramajo*, Gabriela Gago*.*Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. IBR-CONICET, Rosario-Argentina. &Global Health Institute, EPFL, Lausanne-Suiza. E-mail: cabruja@ibr-conicet.gov.arIntroducción: M. tuberculosis presenta un estilo de vida complejo y posee un metabolismo flexible que le permite adaptarse y sobrevivir en el huésped infectado, donde puede persistir durante décadas dentro del granuloma, en un estado conocido como latencia. Una de las adaptaciones más importantes que se producen es a nivel del metabolismo de los lípidos. Por lo tanto, el estudio de los procesos involucrados en la regulación de la síntesis de los lípidos de M. tuberculosis representa un paso crucial para la comprensión de la fisiología y fisiopatología de este patógeno, así como para entender las interacciones entre las micobacterias y su entorno en general. En nuestro laboratorio se ha caracterizado el regulador FasR, esencial para mantener la homeostasis lipídica al modular la transcripción del gen fas, que codifica para el sistema encargado de sintetizar los ácidos grasos de novo. Objetivos: En este trabajo nos propusimos construir una mutante en el regulador fasR de M. tuberculosis con el fin de analizar el impacto de la ausencia de FasR en el perfil global de lípidos. Materiales y Métodos: La cepa mutante se construyó mediante el sistema Tet-Pip OFF. El análisis de los lípidos totales se realizó por HPLC acoplado a espectrometría de masa de alta resolución (TOF). Resultados: Se obtuvo la mutante en fasR, la cual presentó severamente afectado su crecimiento. El análisis de los lípidos en la cepa mutante mostró importantes cambios en comparación con M. tuberculosis salvaje y con la mutante complementada. Estos cambios no sólo involucraron diferencias en la cuantificación relativa de distintas especies de lípidos sino también diferencias en la longitud de las cadenas carbonadas o niveles de instauración dentro de una misma especie. Conclusión: FasR es un regulador importante para el crecimiento de M. tuberculosis en las condiciones ensayadas y su ausencia distorsiona el perfil de lípidos normal de la bacteria. Estos resultados ayudarán a entender la regulación involucrada en el mantenimiento de la homeostasis lipídica en M. tuberculosis, la cual creemos que proveerá de nuevas herramientas para combatir esta enfermedad.