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Los virus del papiloma humano (VPH) infectan epitelios, clasificandose en de bajo o alto riesgo. La infección por VPH de alto riesgo es el evento clave en el desarrollo de los carcinomas de cuello de útero, siendo dicha patología una de las neoplasias mundialmente más comunes. El ciclo de replicación de VPH está relacionado con ladiferenciación de las células que infecta dentro de un epitelio estratificado. La estructura y función de los epitelios se mantiene mediante un programa bien definido de proliferación y diferenciación de los queratinocitos que los conforman. Dado que la transformación maligna está frecuentemente asociada a la pérdida de la polaridad celular y, en consecuencia, se da una disrupción de la arquitectura de los tejidos, la aplicación de la metodología de cultivos organotípicos constituye una herramienta muy útil en el entendimiento de estos procesos durante las carcinogénesis asociadas a infecciones virales. La actividad transformante de VPH está mediada por sus dos proteínasoncogénicas principales, E6 y E7, requeridas para la replicación viral in vivo. E6 y E7 derivadas de VPH de alto riesgo se unen e interfieren con la función de proteínas celulares claves que regulan procesos de proliferación y diferenciación. La capacidad de transformación celular de VPH está codificada en un preARNm policistrónico. Un evento de splicing (corte y empalme) alternativo tiene lugar en el transcripto de los genes E6/E7 y conduce a la traducción de distintas proteínas virales funcionales, como las oncoproteínas E6, E7 y E6* (E6 estrella). Hemos estudiado la interacción de E6 con proteínas celulares, y su relación con el desarrollo de tumores. Su isoforma E6* consiste en una forma truncada de E6 completa (full length), resultante de la exclusión de un exón que conlleva a un corrimiento del marco de lectura, formándose un codón de terminación prematuro. E6* comprende los primeros 50 aminoácidos de E6 y su función es la de regular algunos aspectos de sus actividades. Se ha evidenciado que la prevalencia de la isoforma E6* aparentemente aumentaría con la severidad de las lesiones, siendo la forma transcripcional viral más abundante presente en las célulasderivadas de cáncer cervical o líneas celulares derivadas. Si bien la presencia de E6* se descubrió hace varios años, poco se conoce acerca de la regulación que podría ejercer la expresión diferencial de una u otra isoforma de E6 sobre sus bancos celulares durante la diferenciación del epitelio. Por ello, nos propusimos profundizar el análisis de la expresión E6/E6* ya que podría contribuir al entendimiento de los mecanismos carcinogénicos asociados a VPH en relación a la expresión y actividad de las proteínas virales oncogénicas.