IBR   13079
INSTITUTO DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR DE ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
1,2,3-triazoles -1,4-disustituidos con actividad tripanocida
Autor/es:
NOCITO, ISABEL; LABADIE, G; ESTEBAN SERRA
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; VIII Congreso Argentino de Protozoologia y Enfermedades Parasitarias; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoologia
Resumen:
<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Cambria Math"; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:1; mso-generic-font-family:roman; mso-font-format:other; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:0 0 0 0 0 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-unhide:no; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US; mso-fareast-language:EN-US;} .MsoChpDefault {mso-style-type:export-only; mso-default-props:yes; font-size:10.0pt; mso-ansi-font-size:10.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> El ergosterol cumple un rol estructural en las membranas en los tripanosomatidos. Las diferencias estructurales del ergosterol y el colesterol, convierten las enzimas de su biosíntesis en posibles blancos de agentes químioterapéuticos. Una de estas enzimas, la esterol 14a-demetilasa (CYP51 o Erg11) cataliza la eliminación del metilo en la posición 14 del lanosterol, mediante sucesivas etapas de oxidación. Los inhibidores de la CYP51 utilizados como agentes antifungicos poseen imidazoles o triazoles (tipo 1,2,4 como el ketoconazol, el itraconazole y el fluconazol) en sus estructuras. Los actividad de triazoles del tipo 1,2,3 ha sido poco estudiada debido principalmente a la dificultad de su preparación. Gracias a los desarrollos recientes en la preparación de este tipo de compuestos nos propusimos preparar una biblioteca de estos productos y determinar su actividad trypanomicida. Los triazoles fueron preparados a partir de alquinos y azidas comerciales y de otras sintetizadas mediante métodos sencillos. Una biblioteca de más 30 1,2,3-triazoles 1,4-disustituidos fue preparada mediante síntesis en paralelo en solución usando condiciones reportadas en la literatura. La actividad de los productos fue ensayada en la cepa Cl Brener de Trypanosoma cruzi. Los resultados obtenidos muestran que los derivados que poseen isoprenos y cadenas alifáticas en sus estructuras presentan los mejores perfiles de actividad, con valores de IC50 entre 5 -15 ug/ml.