Efecto selectivo del benznidazol sobre la respuesta inflamatoria en un modelo murino de ligación y punción cecal

MANARIN ROMINA; RONCO MARÍA TERESA; BOTTASSO EMANUEL; FRANCÉS DANIEL; CARNOVALE CRISTINA; SERRA ESTEBAN; REVELLI SILVIA.

La Falda, Córdoba

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la SAI; 2008

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> En estudios previos demostramos que el tratamiento con Benznidazol (BZL) empleado para el tratamiento de la enfermedad de Chagas, producía una disminución de los niveles  séricos del factor de necrosis tumoral alfa (FNT-α)  y de la bacteriemia 24 hs post-cirugía en ratones con peritonitis séptica inducida por ligación y punción cecal (CLP). El objetivo del presente trabajo fue analizar la afectación inflamatoria hepática y  peritoneal en ratones 24 hs post-CLP. Se utilizaron ratones C57BL/6 de 8-10 semanas que fueron divididos en 4 grupos: Sham (Sh); Sh+BZL; CLP; CLP+BZL. El BZL se administró por vía oral, 25 mg/kg de peso, 2 horas antes de la cirugía y cada 12 hs post-CLP. Los animales Sh y CLP recibieron el vehículo del BZL siguiendo el mismo esquema de administración. Los animales fueron sacrificados a las 24 hs post-cirugía. El BZL produjo una disminución de los niveles hepáticos de mRNA para TNFα, expresado como porcentaje de cambio respecto del Sh (Sh: 100%; Sh+BZL: 100%; CLP: 286±15*%; CLP+BZL: 146±20†%) y del mRNA para iNOS (CLP: 384±88*; CLP+BZL: 107±3%†). Para evaluar el efecto local de la droga se efectuó el recuento de las células del exudado peritoneal (CEPs) observándose un aumento de la migración de CEPs al sitio de la inflamación en el grupo CLP+BZL (Sh: 2,18x106±8,8x105; Sh+BZL: 2,0x106±1,8x106; CLP: 1,35x106±4,7x105*; CLP+BZL: 6,6x106±1,5x106†).  Las CEPs podrían provenir de sangre periférica, ya que en el grupo CLP+BZL el número de leucocitos fue significativamente menor (Sh: 2000±460; Sh+BZL: 1008±160; CLP: 3167±83*; CLP+BZL: 2180±360†). Estos resultados sugieren que el BZL ejercería sus efectos anti-inflamatorios de manera selectiva; disminuyendo la repuesta inflamatoria a nivel sistémico (ya verificada) y hepático pero aumentándola a nivel local. Estaríamos ante un tratamiento que, al disminuir la reacción sistémica, estaría disminuyendo el daño multiorgánico y al potenciar la respuesta local, combatiría el foco de la infección.  Los resultados se expresan como la media±ds, *p<0,05 vs Sh; †p<0,05 vs CLP.