CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Las funciones inmunomoduladoras de los glucocorticoides (GC) están mediadas por el receptor para GC alfa (GRα). En el hombre coexisten dos isoformas: GRα y GRβ. GRβ no une GC e inhibe la acción del esteroide. La expresión de ambos puede ser modulada por citocinas. En base a lo expresado, nos planteamos investigar si el exceso de respuesta inflamatoria observado en los pacientes con TB podría asociarse a modificaciones en la expresión de GRα y/o β. Se analizaron las muestras de 11 voluntarios sanos (Co) y 15 pacientes con TB sin tratamiento antibiótico [Leve (Le), n=3, Moderado (Mo), n=7 y Severo (Se), n=5]. La expresión de los ARNm de GRa y GRb en las células periféricas mononucleares (CPM) se cuantificó por RT-PCR cuantitativa (Método de Curva Estándar Relativa) utilizando SYBR Green I. Como control interno para normalizar los resultados se eligió el gen endógeno de Ciclofilina (Cyc). Los niveles plasmáticos de IL-18 e IFN-g se determinaron por ELISA comerciales (pg/ml) y los de Cotisol y Dehidroepiandrosterona-sulfato (DHEA-S) por electroquimioluminiscencia (nM). Todos los pacientes presentaron niveles incrementados de IFN-g e IL-18, siendo los de esta última estadísticamente diferentes del grupo Co (p<0,05). A su vez, Mo y Se mostraron mayores niveles de Cortisol (p<0.03 y p<0.05, respectivamente), en relación a los Co; mientras que la concentración de DHEA-S fue inferior (p<0,04). La expresión de los GRa aumentó en los pacientes con TB Le y Mo difiriendo significativamente en estos últimos a la del grupo Co [Co=41,36(28,31-93,79) Mo=80,97(67,83-168,71) p<0,05], mientras que la de los Se fue similar [Se=43,67(42,13-84,34)]. GRb mostró un comportamiento análogo al observado para GRα. En su conjunto, estos resultados sugieren que los pacientes con TB severa presentarían cierto grado de resistencia a la acción de los GC ya que a pesar de poseer niveles plasmáticos elevados de Cortisol, no cuentan con un aumento significativo del trascripto (GRa) por medio del cual ejerce sus funciones biológicas.