Un gen implicado en el metabolismo del ARN participa en la morfogénesis craneofacial.

ARMAS, P.; MARGARIT, E.; ALVIZI, L.; PASSOS-BUENO, M. R.; CALCATERRA, N. B.

Chascomús

Congreso; XV Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología.; 2013

Sociedad Argentina de Biología.

El Síndrome Richieri-Costa-Pereira (RCPS; MIM # 268305) es una dysostosis acrofacial autosómica recesiva caracterizada por la presencia de hendidura de la mandíbula inferior y otros defectos craneofaciales graves. El exoma de pacientes de 17 genealogías identificó una expansión 5' UTR del gen EIF4A3. EIF4A3 codifica la helicasa central del exon junction complex (EJC), actuando como plataforma de unión de otros factores necesarios para el metabolismo del ARN. Los pacientes RCPS mostraron menor abundancia del ARNm codificante de EIF4A3 que los controles, tanto en glóbulos blancos como en las células mesenquimales. En este trabajo se modeló el RCPS en pez cebra utilizando tres morfolinos (MO) específicos diseñados para disminuir la expresión del gen eif4a3 y sus correspondientes controles. Los MOs fueron inyectados en embriones en estadios de 2-4 células y los fenotipos fueron evaluados a las 24 horas post-fecundación. En todos los casos, los morfantes presentaron alteraciones craneofaciales comparables a las observadas en los pacientes y sin cambios relevantes en el resto del embrión. RT-qPCR realizadas con ARN preparado de embriones controles y morfantes mostraron variaciones significativas en la expresión de genes marcadores de la cresta neural. La inyección en embriones tempranos del ARNm codificante de la fusión eif4a3-eGFP rescató casi completamente los fenotipos observados en los morfantes. Estos datos contribuyen a demostrar que el RCPS es causado por la deficiencia de EIF4A3. Además, muestran por primera vez que un gen implicado en el metabolismo del ARN participa en la morfogénesis craneofacial y que esta función está conservada en los vertebrados.