Modificaciones en la relación cortisol/dhea en pacientes con tuberculosis (tb) y su asociación con la respuesta inmune específica in vitro

BOZZA, V.; DATTILIO, L.; MAHUAD, C.; DÍDOLI, G.; ADRIANA ANGELICA GIRI; BOTTASSO, O. A.; BAY, M.

Rosario

Congreso; VIII Congreso y XXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología de Rosario.; 2006

Sociedad de Biología de Rosario

La TB es la principal causa de muerte producida por un agente infeccioso, el Mycobacterium tuberculosis (Mtb). La respuesta inmune (RI) celular es esencial para la contención y resolución de la patología, aunque el curso clínico de la TB dependerá del tipo de RI que desarrolle el hospedero. Los mediadores liberados por las células activadas son capaces de inducir respuestas neuroendocrinas moduladoras de la RI en curso.  Con el propósito de explorar este tipo de interacciones, se estudiaron in vitro los efectos del cortisol y de la dehidroepiandrosterona (DHEA) sobre la linfoproliferación y la producción de citocinas, observándose un efecto inhibidor del cortisol tanto sobre la blastogénesis como sobre la producción de Interferón-g (IFN-g); la adición de DHEA no revirtió estos efectos. A nivel plasmático los pacientes presentaron mayores niveles de cortisol, IFN-g e Interleucina (IL)-6 y descenso de los de DHEA. Ante estos resultados nos propusimos investigar, en varones adultos HIV(-) con TB pulmonar (n=25) y controles sanos (Co n=14) de edad similar, la interrelación entre los niveles plasmáticos de cortisol y/o DHEA y la respuesta inmune in vitro de las células mononucleares sanguíneas (CMP) frente a Mtb sonicado (ST). Las CMP se cultivaron durante 36 o 96 hs con ST (10µg/ml). Se cuantificó la concentración de interferón gamma (IFN-γ) e IL-10 (ELISA, pg/ml) y la respuesta proliferativa como incorporación de 3Htimidina (cpm: cuentas por minuto). Los pacientes mostraron mayor producción de IL-10 (media ± ee) (152.7±22.2) y menor proliferación (cpm: 7331±1790) y niveles de IFN-g (72.7±14.9) que los Co (IL-10: 71.3±14.2, p<0.025; cpm: 21067±6178, p<0.01; IFN-γ: 314.5±127, p<0.05). Así como aumento en el cortisol plasmático (ELISA, nM) (233.1±15.1) y disminución de DHEA (3.54±0.36 nM), con mayor relación Cortisol/DHEA (78.7±6.9) respecto de Co (cortisol: 182±14.9, p<0.05; DHEA: 10.9±1.2, p<0.0001; cortisol/DHEA: 20.37±3.6, p<0.001). Al relacionar los niveles de hormonas plasmáticas con la respuesta de citocinas in vitro, se observó una correlación positiva entre niveles  de  DHEA e IFN-γ (r=0.44, n=20, p<0.05), e inversa entre cortisol/DHEA e IFN-γ (r=-0.65, n=20, p<0.01). Las modificaciones en las relaciones entre los niveles de cortisol y DHEA serían, al menos en parte, responsables de las alteraciones observadas durante el desarrollo de la RI antituberculosa.