Rol de la Fosfatidilcolina durante la Diferenciación Neuronal

PAOLETTI, L Y BANCHIO C

Buenos Aires

Simposio; V Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteinas; 2012

Fac. de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas de la Universidad de

ROL DE LA FOSFATIDILCOLINA DURANTE LA DIFERENCIACIÓN NEURONAL Paoletti L y Banchio C. IBR-CONICET. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. UNR. Rosario, Argentina La diferenciación neuronal requiere del ensamblado constante de componentes de membrana. Fosfatidilcolina (PC) es el fosfolípido mayoritario de las membranas de células eucariotas y la vía de Kennedy es su principal ruta de síntesis. Durante la diferenciación neuronal de células Neuro-2a inducida por ácido retinoico (AR), se evidencia un aumento de la síntesis de PC como resultado de la activación de dos enzimas involucradas en su síntesis: colina kinasa y CTP:fosfocolina citidiltransferasa alfa. Líneas celulares que sobreexpresan al menos una de estas enzimas promueven la diferenciación neuronal en ausencia de AR. Con el fin de determinar cuál es la señal responsable de la inducción de la neutiritogénesis en estas condiciones, se realizaron experimentos de suplementación del medio de cultivo con fosfolípidos, demostrando que PC (y no PE, el segundo fosfolípido mayoritario) induce diferenciación, dependiente de la activación de la vía ERK, en ausencia de inductor. Además, células suplementadas con productos de degradación de PC por acción de fosfolipasas activan la cascada de señalización ERK e inducen neuritogénesis. El tratamiento con diferentes inhibidores de fosfolipasas sugiere que la diferenciación inducida por PC es dependiente de la actividad de fosfolipasa A2. Estos resultados demuestran que PC no solo cumple funciones estructurales durante el proceso de diferenciación neuronal, sino que también estaría involucrada en rutas de señalización.