IBR   13079
INSTITUTO DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR DE ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El Benznidazol (BZL) regula en forma diferente la producción de óxido nítrico (NO) y especies reactivas del oxígeno (ERO) en macrófagos de la línea RAW 264.7.
Autor/es:
RUFFINO JUAN PABLO; REVELLI, SILVIA; SERRA ESTEBAN; PASCUTTI, FERNANDA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006
Institución organizadora:
SAI
Resumen:
El BZL se utiliza actualmente como parasiticida en el tratamiento de la Enfermedad de Chagas. En trabajos previos, hemos demostrado que este compuesto posee además actividad anti-inflamatoria al inhibir la producción de mediadores como NO, IL-6 e IL-1ß, inducida por LPS en la línea de macrófagos murinos RAW 264.7. En dicho trabajo, las células se incubaron en forma simultánea con BZL y LPS. El objetivo de este trabajo fue evaluar si el efecto inhibitorio del BZL también se extiende a otras funciones efectoras del macrófago. Primero estudiamos en mayor profundidad el efecto del BZL sobre la producción de NO. Para ello, células RAW 264.7 se incubaron con BZL en concentraciones de 5 μM a 1 mM durante 2 y 24 hs y luego se estimularon con LPS. Como control se incubaron las células con BZL y LPS en forma simultánea. La producción de NO se evaluó por el método de Griess en los sobrenadantes (SN) de cultivo a las 24 hs. Se observó que el BZL inhibió la producción de NO inducida por LPS en forma dosis-dependiente en los tres casos. Conc. nitrito (μM) en SN de células pre-tratadas con BZL durante 24 hs (media±d.s., n=3): Control= 2.2±0.2; LPS=78.4±5.0; LPS+BZL 0.1 mM=30.2±0.9; LPS+BZL 1mM=19.0±2.0. Luego se estudió el efecto del BZL sobre la producción de superóxido (O2-). Las células se incubaron con BZL 0.1 y 1 mM durante 2 y 24 hs o en forma simultánea y fueron estimuladas con PMA o Zymosan opsonizado durante 2 hs. La producción de O2- se evaluó por reducción de NBT. La estimulación con los inductores llevó a un aumento de 3 a 5 veces en la reducción de NBT, y en ningún caso el tratamiento con BZL modificó estos niveles. Células pre-tratadas 2 hs con BZL y estimuladas con PMA (DO a 630 nm, media±d.s., n=3): Control= 0.22±0.00; PMA=0.94±0.02; PMA+BZL 0.1 mM=1.04±0.05; LPS+BZL 1mM=0.92±0.04. Los resultados muestran que el BZL inhibe la producción de NO pero no la de ERO en las células RAW 264.7, probablemente a través de la inhibición de NF-ĸB.