SPM-1 posee una segunda esfera de coordinación acorde a las necesidades de su hospedador Pseudomonas aeruginosa

GONZÁLEZ LJ; VILA AJ

Buenos Aires

Congreso; XL Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica (SAB); 2011

Sociedad Argentina de Biofísica (SAB)

Las metalo-beta-lactamasas (MbLs) son enzimas bacterianas dependientes de Zn(II) capaces de hidrolizar la mayoría de los antibióticos beta-lactámicos. Estas enzimas, de las cuales no se conocen inhibidores de uso clínico, presentan un plegamiento general y motivo de unión a Zn(II) en sus sitios activos altamente conservados. Sin embargo, presentan identidades de secuencia muy dispares entre sí, y así diferencias estructurales y funcionales, que dificultan el desarrollo de un inhibidor general. Las MbLs de mayor impacto clínico, enzimas bimetálicas de ubicación periplasmática, comparten una red conservada de puentes H por debajo de sus sitios activos. Esta red, que comprende a los residuos D84 y R121 altamente conservados, estaría involucrada en el ensamblado fino del sitio activo. La enzima SPM-1, producida por el patógeno P. aeruginosa, es única dentro de la subclase B1 en que presenta las sustituciones D84S y R121G1, generando un quiebre en la red de puentes H y un hueco debajo del sitio activo. Con el fin de estudiar el rol de esta segunda esfera de coordinación atípica en SPM-1, se aleatorizaron los codones correspondientes a las posiciones 84 y 121, y las mutantes capaces de conferir algún grado de resistencia a P. aeruginosa, su huésped natural, fueron seleccionadas y estudiadas. Una serie de estudios de resistencia y bioquímicos en extractos periplasmáticos revelan que SPM-1 ha diferenciado su segunda esfera de coordinacion para amoldarse selectivamente a las necesidades de P. aeruginosa.