LAS INMUNOFILINAS DE ALTO PM FORMAN COMPLEJOS CON LA SUBUNIDAD CATALÍTICA HTERT DE LA TELOMERASA

LAGADARI M; GALIGNIANA MD

Mar del Plata

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomedicas; 2010

Sociedades Biomedicas

Las inmunofilinas de alto PM (IMMs) son una familia de proteínassolubles que poseen dominios TPR (tertratricopetide repeat)a través del cual se asocian a hsp90. En nuestro laboratoriosostenemos un modelo en el cual las IMMs FKBP51 Y FKBP52participan en la relocalización subcelular y la actividad transcripcionalde receptores esteroidales gracias a esta interacción con lachaperona. Ambas IMMs poseen 75% de homología, mostrandoFKBP51 propiedades antagónicas con FKBP52. Así, FKBP51no une dineína, retrasa el retrotransporte de receptores e inhibesu actividad transcripcional. Por trabajos previos sabemos queFKBP51 es un factor antiapoptótico que actúa a nivel mitocondrialy nuclear, y pensamos que jugaría un rol en la progresión y/osupresión tumoral, aunque ello no está claramente definido aún.No obstante, encontramos que FKBP51 está altamente expresadaen varios tipos de tumores. La actividad de telomerasa es esencialpara la rápida expansión clonal de células tumorales. En su formainactiva, la subunidad catalítica hTERT se asocia a hsp90, hsp70y p23, mientras que la forma activa disocia a hsp70. Nos preguntamossi FKBP51 y FKBP52 forman parte de estos complejos, porlo que se analizaron lisados de células HeLa tratados con un bufferde extracción que permite la solubilización de factores unidos ala cromatina. En estas condiciones, fue posible inmunoprecipitara hTERT y se observó que, además de hsp90, tanto FKBP51como FKBP52 coinmunoprecipitaron con la enzima. Estudios pormicroscopía confocal mostraron que hTERT se localiza mayoritariamenteen el núcleo, pero también en el citoplasma, lo queconcuerda con estudios previos que muestran su distribuciónubicua, incluyendo la mitocondria. FKBP51 comparte la mismapropiedad, y fue observada colocalizando con hTERT tanto encélulas en interface como en células en división. Los estudiosestán enfocados al presente para evidenciar si tal asociaciónregula la actividad enzimática de telomerasa.