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Diversos mecanismos celulares están encargados de proveer tolerancia al daño genómico al momento de la replicación de ADN. Entre éstos se destacan la vía de chequeo y la síntesis de ADN por Translesión (TLS). La vía de chequeo se activa por acumulación de ADN simple cadena que resulta de la acumulación de horquillas asimétricas asociadas a problemas de replicación. La TLS evita la acumulación de horquillas de replicación atascadas mediante el intercambio de polimerasas replicativas por polimerasas permisivas menos fieles con sitios activos laxos que aceptan bases dañadas como molde. Existe evidencia experimental que sugiere interconexión entre ambas redes. El objetivo de este trabajo es estudiar el efecto de la modulación negativa de los mecanismos chequeo sobre las señales moleculares asociadas a la TLS y sobre la eficiencia del proceso de TLS en sí. Para esto, se utilizó como estrategia experimental la modulación negativa de diversas proteínas de chequeo (RPA, ATR, Rad17, Claspin y Chk1) mediante siRNAs, expresión de mutantes enzimáticamente inactivos e inhibidores químicos, y se estudió el efecto de la activación fallida de mecanismos de chequeo después de irradiación UVC sobre marcadores conocidos de TLS como la modificación post-traduccional (ubiquitinación) de la plataforma de cargado de polimerasas PCNA y la organización de una polimerasa permisiva, Polh, en estructuras focales después de UV. Por otro lado, se analizó la mutagénesis asociada a TLS deficiente en ausencia de mecanismos de chequeo mediante un ensayo de supervivencia en medio selectivo después de UV. Nuestros datos sugieren que el correcto funcionamiento de los mecanismos de chequeo es necesario para la eficaz activación de la Síntesis por Translesión y para mantener controlada la mutagénesis después de daño genómico.