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El factor de transcripción y oncosupresor p53 se activa en respuesta a distintos estímulos que pongan en peligro la estabilidad genómica induciendo arresto celular y apoptosis. La vía más estudiada de activación de p53 es la respuesta al daño al ADN mediante agentes quimioterapéuticos. Sin embargo, p53 también se activa para inducir senescencia, un estado de arresto celular irreversible, a través de PML3, o como respuesta a la activación de oncogenes, mediante la expresión p14ARF. PML3 es una proteína que localiza en los cuerpos nucleares (NBs) y p14ARF en los nucléolos (No). Nuestros estudios sobre la interferencia Mage-A2 (miembro de las proteínas tumorales de la familia MAGE-A) en estas vías de activación de p53 indican un comportamiento común: la expresión de PML3 o p14ARF causa la relocalización de Mage-A2 hacia estas estructuras sub-nucleares (NBs o No). Observamos que la expresión de PML3 causa la activación de p53, que Mage-A2 cambia su localización del núcleo a los NBs y reprime fuertemente esta función de PML3. Por el contrario, Mage-A4 (70% de homología con Mage-A2) que posee una localización distribuida entre el núcleo y el citoplasma, no colocaliza con PML3 ni reprime p53. Esta función no depende de su localización celular ya que Mage-A4-NLS, que contiene una secuencia de localización nuclear (NLS), se comporta como Mage-A4. Por otro lado, la expresión de p14ARF revierte la represión que Mage-A2 ejerce sobre p53. Estudios de inmunofluorescencia indican que p14ARF causa la relocalización de Mage-A2 (y otros miembros MAGE-A) a los nucléolos, sugiriendo que el "secuestro" de Mage-A2 a estos compartimentos sub-nucleares podría formar parte del mecanismo de p14ARF para impedir la represión de p53. Nuestros resultados sugieren que Mage-A2 puede interferir en la senescencia inducida por el eje PML3/p53, mientras que p14ARF se mostró capaz de controlar la función represora de Mage-A2 sobre p53 mediante su relocalización a los nucléolos.