Chaperonas como direccionadors de la neurito-regeneracion y diferenciacion de celulas de linaje neuronal

QUINTA HR; GALIGNIANA MD

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunion Anual de SAIC; 2009

SAIC

El objetivo de este trabajo fue analizar el rol del heterocomplejo FKBP52-hsp90-p23 en la diferenciación y regeneración neuronal. En células indiferenciadas, ya sean líneas celulares de estirpe neuronal o cultivos primarios obtenidos de embriones murinos, hsp90 se recuperó asociada a la inmunofilina FKBP52 y a la co-chaperona p23. Este complejo co-localiza con lamina por debajo de la envoltura nuclear formando un anillo que se desensambla al gatillarse la diferenciación. Paralelamente, se observó que cúmulos intranucleares de hsp90 se transportaron al citoplasma localizándose con los centríolos en un polo de la célula, el que coincide con el del crecimiento axonal. La polimerización de tubulina fue simultánea a la redistribución citoplasmática del complejo. Se observó demás que del cúmulo citoplasmático de hsp90 divergen microtúbulos y estructuras filamentosas asociadas a p23 (libres de hsp90), las que colocalizan con los microfilamentos que se extienden hacia las neuritas. Para evaluar si existen analogías entre la diferenciacion y la regeneración axonal, se ensayó un protocolo in vitro en donde se seccionaron los axones de neuronas de hipocampo, a las que luego se trataron con el ligando de FKBP52, FK506. Las neuronas dañadas recapitularon el proceso de formación de estructuras anulares de chaperonas asociadas a lamina y los procesos arriba descriptos para la diferenciación, incluyendo la redistribución del heterocomplejo, la formación de cúmulos polarizados de hsp90 y el reordenamiento de los microtúbulos. Durante este proceso de neurito-regeneración se observaron algunas características potencialmente funcionales de los axones regenerados como la aparición de "clusters" sinápticos. Estudios de transdiferenciación de astrocitos en neuronas mostraron que la activación de FKBP52 favorece que células precursoras se orienten a neuronas antes que a astrocitos. Se concluye que el complejo FKBP52-hsp90-p23 es crítico para la diferenciación y regeneración neuronal.