IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Terapia génica antitumoral: uso de adenovirus oncolíticos en cáncer colorrectal
Autor/es:
EDUARDO G. CAFFERATA
Lugar:
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Simposio; Simposio de Terapia Génica, SAIC Consejo de Genetica; 2009
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US; mso-fareast-language:EN-US;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> A pesar de los enormes avances observados en la comprensión de los mecanismos moleculares del cáncer, el tratamiento de la enfermedad avanzada continúa siendo aun hoy un emprendimiento de dimensiones formidables. El uso de drogas químicas o anticuerpos “inteligentes” ha permitido incrementar levemente la sobrevida  de los pacientes y solo en canceres de baja incidencia se han observado resultados alentadores. Por el contrario, para los canceres de mayor incidencia en la población mundial, el traslado de los espectaculares avances en ensayos preclínicos no se ha traducido en mejoras en la sobrevida. La terapia génica aparece entonces como una estrategia novedosa  consistente en la transferencia al tumor de genes terapéuticos mediante el uso de vectores no virales y virales. Los mas de 500 ensayos clínicos en cáncer que involucraron a mas de 3000 pacientes, de los cuales un 25 % utilizo adenovirus no replicativo como vector, demostraron un altísimo nivel de bioseguridad aunque con una relativa eficacia terapéutica. Esto llevo a centrar los estudios del área en tres aspectos comunes a tratamientos convencionales, a saber: aumento de la potencia, del tropismo y de la especificidad. Los vectores oncoliticos adenovirales de replicación condicional (en ingles: CRAd), están construidos de modo tal que su replicación depende de la regulación de la expresión de la proteína E1A por medio de un promotor especifico de tumor. Para aumentar su potencia, estos promotores pueden a su vez incluir motivos de respuesta a entornos tumorales como hipoxia. El aumento de tropismo puede lograrse mediante el pseudotipeado de la cápside viral, modificando la fibra externa, incorporando ligandos para receptores alternativos o generando puentes mediante el uso de “diabodies”. Finalmente, la especificidad de replicación puede lograrse mediante la mutación de la proteína E1A para que la misma sea incapaz de unir pRb y p300. Las mutaciones en pRb son frecuentes en cáncer avanzado, de modo tal que no afectaría la actividad del virus en el tumor pero al mismo tiempo impediría que en una célula normal la unión de E1A a pRb estimulara su entrada en el ciclo celular por la liberación de E2F. En esta presentación se presentaran avances del grupo en esta área de creciente interés