IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Expresión de loa antígenos de diferenciación melanocítica MART-1 y GP100 en células clonogénicas de melanoma humanoy su susceptibilidad a la lisis por clones de linfocitos T citotóxicos específicos
Autor/es:
M ARIS; M RODRIGUEZ Z; M COLOMBO; MM BARRIO; M ALPEROVICH; AI BRAVO; J MORDOH
Lugar:
Mar de Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2009
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El melanoma cutáneo (MC) expresa antígenos de diferenciación melanocítica (MD-Ags), como MART-1 y gp100, y la inmunoterapia es la terapéutica más utilizada. Sin embargo, no siempre se alcanzan respuestas clínicas, y proponemos que ello se debe, entre otras causas, a la expresión parcial de MD-Ags por el MC. Nuestro objetivo fue estudiar los MD-Ags MART-1 y gp100 en células clonogénicas (CC) de MC, validar los resultados en biopsias de MC primario, y estudiar la lisis de CC por linfocitos T citotóxicos (LTCs) específicos. Estudiamos CC derivadas de colonias de líneas celulares como modelo de proliferación in vitro. Empleamos la línea celular MEL-XY1 (HLA-0201), colonias de 7 días (cultivando la línea en metilcelulosa 1,5%), y CC obtenidas a partir de las colonias. Se analizaron MART-1, gp100 y Ki67 por inmunohistoquímica (IHQ) en colonias y 15 MC primarios (Breslow >3mm). Para los experimentos de lisis se utilizaron los clones anti-gp100 (G154: KTWGQYWQV) y anti-MART-1 (M27: AAGIGILTV) restrictos a HLA-A0201 (células efectoras), enfrentando a las CC MEL-XY1 (target) en una relación 5:1. Se determinó el % de lisis y la expresión de MD-Ags en las células sobrevivientes. Las colonias MEL-XY1 expresaron heterogéneamente estos MD-Ags, encontrándose colonias positivas (49 %), negativas (21%) y mixtas (30 %), todas con índices proliferativos (IP) similares (Ki-67+). Las CC fueron parcialmente susceptibles (70 %) a la lisis por ambos clones: < 1% de las células positivas para estos MD-Ags, siendo el resto CC negativas que sobrevivieron al ataque por clones LTC específicos. En las biopsias de MC se observó expresión heterogénea de MD-Ags con IP comparables. Estos resultados, junto con la existencia en MC primarios de poblaciones proliferantes que no expresan estos MD-Ags, sugieren que las estrategias inmunoterapéuticas eficaces para el MC deberían contemplar la eliminación de ambas poblaciones.