Estudio de la agregación del represor traduccional Smaug1 en cuerpos de silenciamiento de mRNA

PASCUAL, MALENA; THOMAS, MARÍA GABRIELA; BOCCACCIO, GRACIELA L; FERNÁNDEZ ALVAREZ, ANA JULIA; PIMENTEL, JERÓNIMO

Chascomus

Taller; III Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2016

Smaug es una proteína de unión a RNA que funciona como represortraduccional y regula procesos tan variados como la respuesta sináptica y laadipogénesis (ver resumen por Pimentel y col). Smaug fue descripta inicialmente en el embrión de Drosophila,donde controla la estabilidad y traducción de cientos de mRNAs maternos durantela transición materno-zigótica. Smaug reconoce mensajeros que contienen motivosde unión específicos denominados SREs (Smaug Recognition Element). En nuestrolaboratorio demostramos que Smaug1 forma un tipo de cuerpo de silenciamientoespecífico de sinapsis, que denominamos S-foci. En los últimos años se ha acumulado evidenciade queel silenciamiento traduccional está ligado al ensamblado de cuerpos citoplasmáticos de mRNAs. La formación de estosnovedosos cuerpos citosólicos es comparable a una separación de fase, en dondese concentran agregados supramoleculares que contienen RNAs y moléculas represoras. Eventualmente, los cuerpos desilenciamiento se disuelven, para liberar transcriptos y permitir su traducción Con el objetivo de estudiar los mecanismos moleculares implicados en la represión traduccionalmediada por Smaug nos enfocamos en investigar la importancia de la agregación.Identificamos dominios de agregación conservados en vertebrados einvertebrados que median interacciones homotípicas. Generamos distintos constructospara determinar la relevancia sobre la capacidad de agregación y la fuerzarepresora. Mediante experimentos de RNA pull down analizamos lacapacidad de unión al RNA de constructos con defectos en la agregación. En conjunto, nuestrosresultados permiten delinear la implicancia de la agregación de Smaug en sucapacidad de unión y represión de mRNAs en células de mamíferos.