Actividad transcripcional de proteasas que degradan Aβ y su rol en enfermedad de Alzheimer.

MARÍA CELESTE LEAL, EZEQUIEL SURACE, EDUARDO M. CASTAÑO, LAURA MORELLI.

Buenos Aires

Congreso; 9° CONGRESO ARGENTINO DE NEUROPSIQUIATRÍA y Neurociencia Cognitiva 5° CONGRESO LATINOAMERICANO DE NEUROPSIQUIATRÍA X Jornadas de la Enfermedad de Alzheimer; 2009

ASOCIACIÓN NEUROPSIQUIATRICA ARGENTINA

El cerebro con enfermedad de Alzheimer (EA) presenta depósitos de péptido amiloide ß (Aß), degeneración neurofibrilar, astrogliosis, microgliosis, marcadores de reactivación del ciclo celular y recientemente se ha reportado la expresión de Notch, una proteína que regula la diferenciación neuronal y glial durante el desarrollo. Dentro de las proteasas que degradan Aß la enzima degradadora de insulina (EDI) es relevante porque su actividad se encuentra sistemáticamente disminuida en cerebros con EA y sus niveles de expresión modifican la progresión de la enfermedad. En EA la reducción de la expresión neuronal de EDI ocurre en hipocampo, área susceptible al depósito de Aß y a la sobre-expresión de Notch. Las bases moleculares de la inhibición transcripcional podrían ser las mutaciones puntuales y/o las modificaciones químicas en el promotor de EDI asociadas a la activación de factores de transcripción de la familia Hey y HES (genes blanco de Notch). Las evidencias experimentales que soportan esta hipótesis son de suma utilidad para explicar el mecanismo del silenciamiento de EDI en EA, para posicionar a EDI en otras funciones fisiológicas distintas del metabolismo de insulina y de Aß y para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas basadas en mejorar la proteólisis cerebral de Aß.