La autofagia y la secreción tienen un aire: Zonda

MARIANA MELANI

Chascomus

Taller; III Taller de Biología Celular y del desarrollo; 2016

Hasta hace no muchos años atrás primaba una visión ?compartimentalizada? de las vías intracelulares de tráfico vesicular. Sin embargo, en los últimos años se está desarrollando una nueva visión en la que los procesos intracelulares de movimientos de vesículas se encuentran interconectados, compartiendo maquinarias moleculares que los regulan. La autofagia y la vía secretora parecen compartir parte de su maquinaria molecular. El complejo de nucleación de la autofagia está compuesto por 4 proteínas: Vps34, Vps15, Beclina/Atg6 y Atg14. En la autofagia este complejo es requerido para la deposición localizada del lípido PI3P, fundamental en etapas iniciales para la formación del autofagosoma, vesícula donde se aísla el material citoplasmático a ser degradado. En el laboratorio hemos caracterizado la función autofágica de un nuevo gen de Drosophila: zonda. Zonda funciona río arriba del complejo de nucleación y su función es esencial para la activación autofágica de este complejo. Recientemente, miembros del complejo de nucleación han sido descriptos como necesarios en la secreción de proteínas de la glándula salival de Drosophila. Esto nos llevó a preguntarnos si Zonda podría también estar cumpliendo una función en este proceso y en ese caso, si también estaría funcionando como proteína regulatoria de Vps34.Utilizando el modelo de secreción de proteína Glue de la glándula salival de Drosophila hemos determinado que efectivamente Zonda es requerida durante la secreción. Glándulas salivales interferidas contra zonda retienen la proteína Glue dentro de gránulos de secreción que son llamativamente más grandes que los gránulos de secreción maduros observados en glándulas salivales salvajes. El análisis de glándulas salivales interferidas contra Atg6, componente del complejo de nucleación, confirma que Atg6 es requerido para la secreción sin bien los gránulos de secreción que se retienen son mucho más pequeños que los gránulos de secreción maduros de glándulas salivales salvajes. Esto sugiere que a diferencia de lo que describimos en la autofagia, en la secreción Zda funcionaría río abajo de Atg6. Por lo tanto, estas líneas de investigación apoyan la idea de que un número limitado de proteínas se utilizan de forma versátil para llevar a cabo la formación y el movimiento de vesículas intracelular.