Adaptaciones del virus del dengue a mosquitos y humanos

FILOMATORI, C. V.; GAMARNIK, A. V.; VILLORDO, S. M.; PALLARES, H.M.; CARBALLEDA J. M.; GEBHARD, L.

Mar del Plata

Jornada; X Jornadas Regionales Sobre Mosquitos; 2016

FIBA

p { margin-bottom: 0.25cm; direction: ltr; line-height: 120%; text-align: left; }Elgénero Flavivirus incluye un diverso grupo de virus en gran partetransmitidos por insectos que son de gran importancia en la saludpública. Entre ellos podemos destacar el dengue, que causa alrededorde 400 millones de infecciones por año en el mundo, y el Zika, unvirus emergente que se ha expandido globalmente en el último año.Ambos virus son transmitidos al humano por mosquitos del géneroAedesciclandode manera obligada entre ambos hospedadores. Esto provoca que debanadaptarse rápidamente a maquinarias celulares y mecanismosantivirales muy diversos.Elgenoma de los Flavivirus es de ARN de polaridad positiva y contieneun único marco de lectura abierto a partir del cual surgen lasproteínas virales. Además, posee regiones 5? y 3? nocodificantes (UTR) las cuales son altamente estructuradas, gobiernanla replicación viral y son importantes para disparar o evadir larespuesta antiviral. Utilizando patrones de conservación yalgoritmos de predicción realizamos un exhaustivo análisis de lasestructuras presentes en el 3? UTR de todos los flavivirus.Llamativamente, encontramos estructuras duplicadas en la mayoría delos virus que ciclan entre insectos y humanos, lo cual podría tenerun impacto en la capacidad de adaptación viral a ambos hospedadores.Al respecto, realizamos adaptaciones experimentales del virus deldengue restringiendo su replicación a un hospedador o a otro. Estosestudios revelaron la selección positiva y negativa de mutaciones enuna de las estructuras duplicadas del 3?UTR y permitieronidentificar una estructura de ARN que es adaptable al hospedador. Porotra parte, mediante el empleo de genética reversa y la construcciónde virus recombinantes, se pudo demostrar que la estructura de RNAsujeta a adaptación cumple una función diferente durante lainfección en células de mosquito o humano, explicando la selecciónde poblaciones virales distintas en cada caso.Conel fin de entender aspectos moleculares del proceso de adaptación,estudiamos la relación entre la capacidad replicativa del virus deldengue en cada hospedador y la producción de ARNs no codificantesvirales, asociados a la evasión de la respuesta antiviral innata dedistintos flavivirus. Dichos ARNs no codificantes, conocidos con elnombre de sfRNAs, son producto del decaimiento del genoma viral y sonco-lineales con la secuencia del 3?UTR. Nuestros estudios indicanuna asociación entre la selección de variantes virales conmutaciones en las estructuras de ARN relacionadas a la adaptación alhospedador y la producción de sfRNAs diferentes en células demosquito y de humano infectadas. En resumen, los estudios realizadosnos permiten proponer un nuevo mecanismo de adaptación del virus deldengue a distintos hospedadores.