IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Influencia del polimorfismo del promotor de IL-10 (-1082A/G) en el desarrollo de metástasis viscerales en una población de pacientes con melanoma cutáneo
Autor/es:
EM LEVY; E VON EUW; M BIANCHINI; M ARIS; JM ARRIAGA; G SYCZ; J MORDOH; MM BARRIO
Lugar:
Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2008
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
La incidencia del melanoma está en aumento, constituyendo en la actualidad el 4% de la totalidad de los tumores tanto en mujeres como en hombres. Cuando la enfermedad presenta metástasis viscerales el pronóstico clínico es pobre. Recientemente se ha comenzado a analizar la influencia de polimorfismos en los promotores de diversas citoquinas (IL-10, IL-6 e IFN-gama) en la susceptibilidad y/o progresión tumoral en cánceres humanos. Un polimorfismo en el promotor de IL-10 presenta los genotipos AA, AG y GG relacionados con baja, intermedia y alta secreción de la citoquina, respectivamente. La IL-10 posee un efecto dual ya sea anti-inflamatorio suprimiendo la maduración y migración de las células presentadoras de antígeno, o activador de efectores de la inmunidad innata, como células NK. En el presente estudio el objetivo fue analizar el polimorfismo (-1082A-> G) en una población de pacientes con melanoma y correlacionar los genotipos con la progresión de la enfermedad. La determinación del genotipo se realizó por medio de PCR-RFLP a partir de DNA genómico de 46 pacientes utilizando primers específicos para un fragmento de 198 pb. El amplicón se digirió con la enzima MnlI que reconoce un sitio de corte para el genotipo AA y dos para el GG. Las frecuencias genotípicas fueron: GG 15%, AG 43.5% y AA 41.5%, ajustándose a las esperadas por Hardy-Weinberg (X21, p>0.05). Con un seguimiento medio de 71 +/- 45.8 meses, los pacientes con el genotipo GG presentaron mayor proporción de mestástasis viscerales (86%) que los AG (50%) y los AA (26%), siendo estas diferencias estadísticamente significativas (X21, p<0.01). Asimismo, el tiempo a la progresión de estadío III a IV, fue menor para el genotipo GG sin alcanzar la significación estadística (p>0.05). Concluimos que el genotipo GG (alta producción de IL-10) se relaciona con mayor probabilidad de desarrollo de metástasis que comprometen órganos vitales y podría ser considerado como indicador de mayor agresividad de la enfermedad.