Role of FANCD2 in the protection of chromosomal integrity during the cellular response to UV irradiation.

FEDERICO, MB.; VALLERGA, MB.; RALD, A; BOCCO, JL.; DIGIORGIO M; SORIA, G; V GOTTIFREDI.

Buenos Aires

Conferencia; XIX. Congreso Argentino de Toxicología y I Jornadas de la Asociación Latinoamericana de Mutagénesis, Carcinogénesis y Teratogénesis Ambiental (ALAMCTA); 2015

Asociación Médica Argentina (AMA), de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Argentina

Rol de FANCD2 en la protección de la integridad de los cromosomas en respuesta a la irradiación UVRole of FANCD2 in the protection of chromosomal integrity during the cellular response to UV irradiationFederico, María B.; Vallerga, María B.; Rald, Analía; Bocco, José L.; DiGiorgio Marina; Soria, Gastón; Gottifredi, Vanesa1Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Genómica. Fundación Instituto Leloir. IIBBA/CONICET. Av. Patricias Argentinas 435. Buenos Aires, Argentina. 2 Laboratorio de Dosimetría Biológica. Autoridad Regulatoria Nuclear. Buenos Aires, Argentina. 3Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología/CONICET. Universidad Nacional de Córdoba. Córdoba, Argentina.vgottifredi@leloir.org.arLa Anemia de Fanconi (FA) es una rara enfermedad autosómica recesiva caracterizada por hipersensibilidad a enlaces covalentes entre dos hebras opuestas (trans-aductos). FANCD2, un factor central en la vía de FA, es esencial para la reparación de cortes dobles en ambas cadenas del ADN (DCC) generados durante la reparación de trans-aductos. La función de FANCD2 en la respuesta celular a lesiones diferentes a trans-aductos es desconocida. Sin embargo, los pacientes con FA presentan frecuente hipo e hiperpigmentación de la piel y manchas café con leche que sugieren una posible rol la vía FA en la respuesta celular a irradiación UV. Como el UV no causa formación de trans-aductos, exploramos el rol de FANCD2 en la respuesta celular a la irradiación UV para evaluar novedosas funciones de FANCD2. Corroboramos que FANCD2 se activa después de la irradiación UV. Descubrimos que FANCD2 es prescindible para la sobrevida celular después de la irradiación UV. FANCD2 tampoco promueve el copiado de bases de ADN dañadas ni eventos de protección de horquillas atascadas. La eliminación de FANCD2 tampoco cambia la cantidad de CDCs generados indirectamente durante la replicación del ADN dañado por la irradiación UV. Sin embargo encontramos una función específica de FANCD2 en la protección de CDCs asociados a la replicación. En ese contexto, FANCD2 es necesaria para prevenir el procesamiento aberrante de cromosomas y la acumulación de micronúcleos. Por lo tanto, mientras FANCD2 es prescindible par la sobrevida celular es necesario para proteger la estabilidad genómica después de irradiación UV.Agradecimientos: este trabajo fue financiado con subsidios PICT2010 y PICT2013 otorgados a VG.