ROL DE LA INMUNOFILINA DE ALTO PESO MOLECULAR FKBP51 DURANTE LA DIFERENCIACIÓN ADIPOCÍTICA

SERGIO GUBER; MARIO D. GALIGNIANA; GRACIELA PIWIEN PILIPUK

Mar del Plata

Conferencia; LII Reunión Científica de SAIC; 2007

SAIC

Los glucocorticoides son potentes inductores de la adipogénesis, lo que se evidencia por el aumento de adiposidad visceral en pacientes con hipercorticoidismo. Para ejercer su acción, los glucocorticoides se unen a su receptor (GR) el cual forma complejos con hsp90, hsp70, p23 y una inmunofilina (IMM): FKBP51, FKBP52, PP5 ó, minoritariamente, Cyp40. Las IMMs participan en la regulación del complejo hormona-receptor, sin embargo, nada se sabe acerca de su rol durante la adipogénesis. Por lo tanto, investigamos los niveles de expresión y la distribución subcelular de IMMs durante la diferenciación adipocítica de los fibroblastos 3T3-L1. Encontramos que los niveles de hsp90, hsp70 y Cyp40 permanecen estables a lo largo de la diferenciación. Llamativamente, el nivel de expresión de FKBP51 aumenta alcanzando máxima expresión en el adipocito, mientras que los niveles de FKBP52 diminuyen progresivamente. Analizamos por inmunofluorescencia indirecta la distribución subcelular de FKBP51 y FKBP52. En 3T3-L1, FKBP51 se localiza en las mitocondrias, mientras que FKBP52 se distribuye en citoplasma y núcleo. Durante las primeras 24 hs de inducida la adipogénesis, FKBP51 transloca al núcleo donde colocaliza con GR. Análisis por Western blot de las fracciones mitocondriales, citoplasmáticas y nucleares de 3T3-L1, también demuestran que, luego de gatillarse la adipogénesis, FKBP51 disminuye en la fracción mitocondrial aumentando en la nuclear. La diferenciación adipocítica se induce por tratamiento de las células con dexametasona, insulina, e isobutilmetilxantina (IBMX). Sólo IBMX, agente que aumenta los niveles de AMP cíclico, induce la translocación de FKBP51 a núcleo. Ensayos de gen de reporte demuestran que IBMX o forskolina disminuyen la capacidad transcripcional de GR. Por lo tanto, estos resultados sugieren que el aumento transitorio de FKBP51 en el núcleo inducido por AMPc participaría en la regulación de la actividad transcripcional de GR durante la adipogénesis.