IIBBA 05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EL RECLUTAMIENTO DIFERENCIAL DE INMUNOFILINAS AL RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES DETERMINA SU RETROTRASPORTE DEPENDIENTE DE HSP90, SU DISTRIBUCIÓN NUCLEAR Y LA POTENCIA DE SU ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL
Autor/es:
LUCIANA I. GALLO; ALBERTO A. GHINI; GRACIELA PIWIEN PILIPUK; MARIO D. GALIGNIANA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Conferencia; LII Reunión Científica de SAIC; 2007
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El receptor de mineralocorticoides (MR) existe como un oligómero con hsp90, hsp70, p23 y una inmunofilina de alto PM (IMM). Las IMMs se unen a hsp90 vía sus dominios TPR, existiendo un sitio TPR por dímero de hsp90. Ésto implica que hay sólo una IMM (FKBP52, FKBP51 ó PP5) por molécula de MR. Las IMMs también poseen un dominio que une dineína. La función biológica de las IMMs asociadas a MR es desconocida. Aquí demostramos que MR recluta a FKBP52 y dineína cuando une aldosterona (Aldo). Mientras que PP5 no se afecta en el complejo, FKBP51 es disociada. La unión del agonista sintético 11,19-óxidoprogesterona (11-OP) también recluta FKBP52 y dineína pero en menor cuantía, se recluta PP5 y queda cierta cantidad de FKBP51. Es decir, la cantidad y naturaleza de las IMMs asociadas a MR depende del esteroide unido. La proteólisis controlada de MR demostró que ambos agonistas inducen cambios conformacionales diferenciales, lo que se traduce en interacciones proteína-proteína diferentes. FKBP51 no une dineína y mostró efecto inhibitorio sobre la actividad transcripcional de MR. Ello explica su disociación de MR cuando éste se activa. Como consecuencia del ying-yang de IMMs, la velocidad de translocación al núcleo de 11-OP-MR es menor que para Aldo-MR. En ambos casos, el movimiento hacia el núcleo es inhibido por el inhibidor de hsp90 geldanamicina, lo que demuestra la dependencia de MR con el sistema hsp90IMMdineína. Por microscopía confocal se vió que FKBP52 colocaliza con MR en el núcleo, lo que no es tan evidente para FKBP51 a menos que se sobreexprese. En conclusión, el retrotransporte de MR ocurre vía hsp90FKBP52dineína. Las IMMs también actúan como reguladoras de MR a nivel transcripcional. Contrariamente a lo aceptado durante años, nuestro modelo implica que hsp90 no debería disociarse de MR cuando éste se activa en el citoplasma con la hormona
