IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO DE ESTÍMULOS PRO-INFLAMATORIOSEFECTO DE ESTÍMULOS PRO-INFLAMATORIOS
Autor/es:
MURTA, VERÓNICA; POTT GODOY, CLARA; FERRARI, CARINA Y PITOSSI, FERNANDO
Lugar:
La Falda, Córdoba, Argentina
Reunión:
Taller; Noveno Taller de Neurociencias; 2007
Institución organizadora:
Taller de Neurociencias
Resumen:
La expresión de la interleuquina-1β (IL-1β) en el cerebro está asociada con una amplia gama de procesos inflamatorios. Estos procesos han sido relacionados con enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis múltiple (EM). Se ha observado que los niveles de IL-1β en el líquido cefalorraquídeo de pacientes correlacionan con períodos de recrudecimiento de esta enfermedad. Además, el bloqueo de esta citoquina produce una disminución en su severidad. La mayoría de los pacientes de EM presentan en el transcurso de la enfermedad episodios de recaídas y remisiones, siendo la recuperación menos eficiente luego de cada recaída. En un modelo inflamatorio de EM hemos observado que la expresión crónica de IL-1β en el cuerpo estriado induce desmielinización reversible, ruptura de la barrera hematoencefálica y daño axonal, pero no neurodegeneración. Este trabajo tiene como objetivo estudiar el efecto de estímulos pro-inflamatorios repetidos sobre la desmielinización y la remielinización en el cuerpo estriado de ratas adultas. Nuestra hipótesis es que estímulos pro-inflamatorios centrales repetidos podrían exacerbar la desmielinización en los animales en los cuales ya existió un estímulo pro-inflamatorio desmielinizante previo. Para contrastar esta hipótesis,  se administraron una o dos veces vectores adenovirales expresando IL-1b o b-galactosidasa en el estriado. Los animales inyectados dos veces, recibieron el segundo estímulo a 30 días del primero. Sorpresivamente, los animales que recibieron el estimulo pro-inflamatorio en ambas oportunidades presentaron una disminución en la inflamación y la desmielinización con respecto al grupo al que se le inyectó el estímulo control en la primera operación (P < 0,01), y al grupo que recibió una única inyección con IL-1β. También se observaron diferencias con respecto a la calidad del infiltrado inflamatorio, observándose una menor proporción de PMN neutrófilos en el grupo que recibió estímulos repetidos. En conclusión, en este trabajo se observó que un estímulo pro-inflamatorio previo con IL-1b disminuye la inflamación y desmielinización producida por el mismo estímulo. Esto podría deberse a una disminución en la respuesta del sistema inmune ante un segundo estímulo, o a que la activación de la microglia favorece esta disminución frente a un segundo estímulo.