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SPARC es una proteína de matriz extracelular involucrada en remodelamiento de tejidos, angiogénesis y agresividad tumoral. A pesar de que se sabe que la expresión de SPARC está aumentada en numerosos tipos de tumores, todavía no se conocen a ciencia cierta los mecanismos moleculares modificados por SPARC que conducen al desarrollo tumoral. Nuestro laboratorio ha decidido encarar la búsqueda de dichos intermediarios mediante el análisis proteómico de una línea celular de melanoma humano, MEL-LES cuyos niveles de expresión de SPARC han sido modulados mediante el uso de ARNi. Se estudiaron mediante electroforesis bidimensional diferencial (DIGE) las proteínas secretadas por las líneas derivadas de MEL-LES que denominamos LBLAST (control) y L2F6 (clon celular cuya expresión de SPARC ha sido disminuída un 80%). Mientras LBLAST provoca el crecimiento de tumores en ratones nude, el clon L2F6 no desarrolla tumor. El análisis DIGE de los medios condicionados de las mencionadas líneas arrojó un total de 98 proteínas diferencialmente expresadas en ambas líneas, con una significación estadística de 0.05 calculada por el test T de Student. Dichas proteínas, identificadas por huella peptídica mediante espectrometría de masas, mostraron una importante proporción de proteasas extensamente asociadas con invasión y metástasis tumoral. La validación técnica de algunas de estas proteínas mediante Western blotting confirmó las diferencias observadas. Estos resultados definen un set de proteínas potencialmente relacionadas al desarrollo tumoral mediado por SPARC. Más aún, estudios preliminares de migración celular indican que SPARC afectaría la progresión tumoral a través de al menos una de las proteasas cuya expresión es modificada por SPARC. En la actualidad estudiamos la posibilidad de que un conjunto de proteínas modificadas por SPARC pueda ser usado como marcadoras de estadíos de evolución tumoral en biopsias de melanoma.