Dinámica de los foci de silenciamiento de RNA en la sinapsis

PASCUAL M; THOMAS MG; FERNANDEZ-ALVAREZ AJ; PIMENTEL, J; BOCCACCIO GL

Chascomús

Taller; II Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2014

Instituto de Investigaciones Biotecnológicas-INTECH CONICET-UNSAM

La expresión localizada de proteínas es fundamental para el control de la actividad sináptica. La regulación de la traducción sitio específica está frecuentemente asociada al ensamblado de focos de silenciamiento de mRNAs, agregados moleculares que incluyen RNPs, y que eventualmente se desensamblan para permitir la traducción.  En nuestro laboratorio hemos identificado un nuevo tipo de foci de silenciamiento específico de neuronas que denominamos S-foci, ya que contienen al regulador Smaug1/SAMD4a, que regula la sinaptogénesis y la respuesta sináptica (Baez et al. J Biol Chem 2005; J Cell Biol 2011; Perez Pepe et al. PLoS One 2012). Smaug fue descrita inicialmente en Drosophila, organismo en el que controla la estabilidad y traducción de cientos de mRNAs maternos durante el desarrollo embrionario.  Estas proteínas reprimen la traducción de mRNAs mensajeros que contienen motivos de unión específicos denominados SREs (Smaug-Recognition-Element).  Sin embargo, los mecanismos moleculares por los cuales Smaug en mamíferos media la represión traduccional son desconocidos. Mediante experimentos de co-IP encontramos que distintos componentes de los complejos de deadenilación más importantes son reclutadas a los S-foci sugiriendo que Smaug1 media este proceso. También encontramos que Ago1 es reclutada a los S-foci, indicando un rol de las vías de miRNA en la represión mediada por Smaug1. La autoagregación es una característica común de las poteínas de unión a RNA involucradas en el silenciamiento de mRNA. Se desconoce hasta el momento cuál es el aporte de la agregación de Smaug1 en estructuras discretas a la represión traduccional. . Los hallazgos recientes del laboratorio que demuestran que la formación de S-foci no necesita de la unión a RNA sugieren que la agregación no es consecuencia del silenciamiento del mRNA, y respalda la hipótesis de que la formación de estructuras oligoméricas es importante para la función de Smaug 1 (Baez et al., 2011). En conjunto, nuestros experimentos nos permiten delinear los mecanismos implicados en la regulación de la transcripción mediada por Smaug y su importancia para el control del desarrollo y la actividad sináptica.