Un nuevo Adenovirus Oncolítico basado en el promotor CDC25B es capaz de inhibir el crecimiento de tumores humanos de Páncreas en diferentes modelos preclínicos

CECILIA ROTONDARO; WEBER HELGA; AGOSTINA RUSSO MAENZA

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2014

El Cáncer de páncreas es la cuarta causa de muerte en hombresy mujeres y se caracteriza por un pronóstico desalentador sin tratamiento terapéutico. Es por esto que el objetivo de este trabajo fue la construcción de un adenovirus oncolítico cuya replicación es dirigida por el promotor de CDC25B, para su uso en modelos preclínicos para cáncer de páncreas. Para ello, la transcripción del gen esencial E1A fue colocado bajo el control del promotor de CDC25B. En base a datos preliminares se realizó la pseudotipificación del adenovirus con una fibra quimérica de los serotipos 5/3. Investigamos el efecto lítico in vitro y la eficacia terapéutica in vivo, en combinación o no con gemcitabina, en xenotransplantes de tumores pancreáticos humanos ortotópicos, crecidos en ratones nude y en hámsteres Sirios. También determinamos marcadores bioquímicos de toxicidad hepática y niveles del marcador tumoral CA19.9. Resultados: AV25CDC presentó un fuerte efecto lítico in vitro en células tumorales de páncreas. Ratones nude portadores de tumores ortotópicos de 15 días, tratados intratumoralmente o por vía sistémica con AV25CDC combinado con gemcitabina, exhibieron una reducción del 70%-80% en la masa tumoral en comparación a los ratones control. El tratamiento con quimioviroterapia indujo la regresión a niveles normales de los parámetros bioquímicos de toxicidad hepática, estos ratones exhibieron más del 90% de reducción en los niveles de suero de CA 19.9 comparado con los controles. La eficacia de la quimio-viroterapia fue confirmada en ratones portadores de tumores Mia PaCa-2 y en modelos de hamsteres Sirios portadores de tumores HaP-T1.El tratamiento viral modificó la arquitectura del tumor e indujo un incremento en la actividad de MMP-9, lo que podría facilitar la penetrabilidad de la gemcitabina. Conclusión: Estos resultados demuestran que AV25CDC es un agente oncolítico efectivo para la combinación de quimio-viroterapia.