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En situaciones de estrés crónico, el cerebro responde mediante procesos de remodelamiento neuronal y plasticidad sináptica. Trabajos previos del laboratorio identificaron un gen, M6a, cuya expresión en el hipocampo disminuye tanto en los modelos de estrés crónico por inmovilización en ratones como en estrés psicosocial en musaraña. Este efecto se revierte mediante tratamiento con antidepresivos. M6a es una glicoproteína, miembro de la familia Lipophilin o Proteolipid proteins (PLP, DM20 y M6b) y tiene un rol importante en la extensión de neuritas y formación de filopodios/espinas. Para desentrañar la función de M6a a nivel molecular y celular se decidió iniciar su caracterización en Drosophila melanogaster. Para ello de identificó una línea que tiene los niveles de expresión de ARNm de M6, gen ortólogo de M6a, disminuidos comparando con su correspodiente control genético. Estudios evolutivos demostraron que M6 es el único representante de esta familia de proteínas en la mosca, y no ha sido caracterizado hasta el momento. Se compararon las secuencias proteicas de M6a y M6 y se analizó la topología de M6 empleando herramientas bioinformáticas, y se vio que presentan homología estructural. Mediante un análisis molecular por RT-PCR de las distintas isoformas de ARNm de M6, se identificó una isoforma que no está descripta en la base de datos de Drosophila (Flybase). Para evaluar si esta mutante presentaba algún defecto grosero se la evaluó en distintos paradigmas comportamentales tales como de geotaxis, actividad locomotora, sobrevida y en variadas condiciones de estrés fisiológico tales como exposición a temperaturas altas y bajas, y a agentes oxidantes (Paraquat). Los resultados preliminares de estos ensayos mostraron que no hay diferencias al comparar el mutante para M6 con su control. Sin embargo, al examinar el mutante con mayor profundidad se evidenció que las hembras que llevan la mutación en homocigosis presentan un elevado grado de esterilidad. Si bien son capaces de depositar huevos, éstos tienen serias malformaciones que impiden su desarrollo. Para confirmar la relevancia de la pérdida (parcial?) de función de m6 en este fenómeno se generó una serie alélica por excisión del transposón original, la cual se está empleando para correlacionar los defectos estructurales con la expresión de las distintas variantes de splicing de m6. Estos hallazgos permitirán caracterizar la función celular de M6 en Drosophila.