enabled, un gen crucial para el mantenimiento de la homeostasis neuronal en Drosophila

CAROLINA REZÁVAL; M. FERNANDA CERIANI

Huerta Grande, Cordoba

Taller; X Taller Argentino de Neurociencias; 2008

Taller Argentino de Neurociencias

La degeneración neuronal es un fenómeno central durante el envejecimiento, y ocurre de manera prematura en desórdenes que afectan el sistema nervioso como Huntington, Parkinson y Alzheimer, entre otros. Si bien se conocen características patológicas comunes a estas enfermedades, como una gradual y selectiva pérdida neuronal, los mecanismos moleculares y celulares subyacentes son aún desconocidos. En nuestro laboratorio se ha desarrollado un screen para identificar genes que, al ser mutados, lleven a neurodegeneración en Drosophila. La hipótesis es que defectos en la expresión de genes relevantes para la homeostasis neuronal (como los que podrían ser comunes a distintos tipos de patologías neurodegenerativas) van a conducir a defectos comportamentales progresivos en el tiempo. Uno de los mutantes con estas características tiene disminuidos los niveles de enabled (ena), un gen relacionado con el citoesqueleto de actina. La reducción de ena específica en el sistema nervioso produjo muerte neuronal progresiva en regiones específicas del cerebro adulto. Este fenotipo fue revertido al sobre-expresar p35, un inhibidor general de caspasas, sugiriendo que la muerte, al menos en parte, estaría mediada por apoptosis. Llamativamente se observaron depósitos de distintos cargos anterógrados como CSP y SYT en los nervios de larvas mutantes. Estos resultados sugieren que niveles disminuídos de ena a lo largo de la vida del individuo llevarían a un transporte axonal defectuoso, potencialmente redundando en sinapsis menos funcionales y comprometiendo así, en forma progresiva, la viabilidad neuronal. Mas aún, al afectar una variedad de motores moleculares en contexto del mutante (mediante ensayos de interacción génica) se observaron defectos comportamentales aún más severos.  Dado que ENA participa en el mantenimiento del citoesqueleto de actina es posible hipotetizar que el transporte axonal está afectado de forma general como consecuencia de cambios en la interacción entre los filamentos de actina y los microtúbulos..