IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
RELACIÓN ENTRE EL HETEROCOMPLEJO HSP90/70•GR Y LA MAQUINARIA DE IMPORTACIÓN NUCLEAR. ENFOQUE BIOINFORMÁTICO Y EXPERIMENTAL PARA SU ESTUDIO.
Autor/es:
ECHEVERRÍA, P.C., GALIGNIANA, M.D.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LII Reunión Científica de SAIC; 2007
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Luego de unir hormona, el receptor de glucocorticoides (GR) transloca al núcleo para regular la expresión de genes específicos. El transporte ocurre a través del poro nuclear por un mecanismo en el que intervienen importinas. Sabemos que el complejo hsp90/hsp70 media la maduración GR y facilita su movimiento hacia el núcleo vía inmunofilinas que conectan al GR•hsp90 con dineína. Un punto de partida para conocer la relación entre este complejo y la maquinaria de importación nuclear fue realizar un análisis bioinformático de las bases de datos de interacciones proteína-proteína (IPP). Construimos una red virtual de IPP centrada en el heterocomplejo que incluye a hsp90/70, GR, P23, la inmunofilina FKBP52 y dineína de manera de establecer dentro de su interactoma proteínas pertenecientes a la maquinaria de importación nuclear. El estudio de los datos nos permitió evaluar nuevas hipótesis y fijar prioridades experimentales en la búsqueda de candidatos prometedores que sean sujetos a análisis empírico. Determinamos experimentalmente la red de interacciones entre el heterocomplejo y las nucleoporinas que portan repeticiones FG e importina β1, y pudimos establecer que en un modelo de traslocación hormona dependiente de GR al núcleo, la dinámica que relaciona a GR con las nucleoporinas del poro se ve alterada por la inhibición de hsp90 con radicicol. Esta alteración también fue observada en condiciones donde el GR•hsp90 es incapaz de unir inmunofilinas por la sobreexpresión del dominio TPR. Todo esto indicaría la importancia de hsp90 y el heterocomplejo acompañante, no sólo facilitando el tránsito citoplasmático-nuclear de GR, sino también en la capacidad de GR para asociarse con la maquinaria de importación. Los análisis realizados en este trabajo se extenderán a otras proteínas también reguladas por el heterocomplejo Hsp90/Hsp70 en su tráfico núcleo