Neurogenina3: regulador clave en la diferenciación neuronal serotoninérgica vs. Glutamatérgica

ABEL CARCAGNO; DANIELA DI BELLA; GUILLERMO LANUZA

Chascomus, Buenos Aires

Taller; II Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2014

La producción de diversos tipos neuronales en sus ubicaciones correctas requiere que los progenitores adquieran identidades específicas en respuesta a señales posicionales extrínsecas. En el tubo neural en desarrollo de los amniotas, las neuronas serotoninérgicas del cerebro posterior y las interneuronas glutamatérgicas V3 del cordón espinal se producen a partir de progenitores que poseen una identidad transcripcional similar, pero que se limitan a distintos territorios antero-posteriores. Aún no se entiende completamente cómo estos grupos de progenitores que expresan un código molecular compartido dan origen a destinos neuronales fenotípica y funcionalmente divergentes. En este estudio, identificamos que el factor de transcripción Neurogenina 3 (Neurog3) en la médula espinal controla la especificación neuronal ventral. Experimentos de ganancia de función en el embrión de pollo muestran que Neurog3 en el cerebro posterior reprime la expresión de Ascl1. Por el contrario, la médula espinal de ratones mutantes para Neurog3 muestra niveles elevados de Ascl1, la inducción del programa transcripcional serotoninérgico y la diferenciación ectópica serotoninérgica en el cordón espinal. En resumen, nuestros resultados muestran que Neurog3 participa en la interpretación de señalización antero-posterior imponiendo el límite caudal del sistema serotoninérgico y explica cómo los progenitores equivalentes p3 producen distintos tipos neuronales a lo largo del tubo neural.