Regulación transcripcional de eventos neurogénicos tardíos en el cordón espinal en desarrollo

DANIELA DI BELLA; ABEL CARCAGNO; CRISTINA MONZÓN; GUILLERMO LANUZA

Chascomús, Buenos aires

Taller; 9. II Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2014

Las redes transcripcionales que controlan la especificación neuronal en el sistema nervioso en desarrollo no han sido descriptas completamente. Identificamos dos reguladores transcripcionales que controlan la neurogénesis tardía en el tubo neural embrionario. Encontramos que, en estadios del desarrollo en los que predomina la gliogénesis en el cordón espinal, el neuroepitelio ventral da origen a un tipo específico de neuronas, las Neuronas que contactan con el Líquido Cefalorraquídeo (CSF-cN). El objetivo de este trabajo es caracterizar la regulación genética detrás de este evento neurogénico tardío en el cordón espinal murino. Realizamos experimentos de marcación genética y análisis de expresión que demostraron que los factores de transcripción Ascl1, Gata3 y Gata2 se expresan secuencialmente en el linaje de las CSF-cN. Usando ratones Ascl1-/-, demostramos que Ascl1 es necesario para el desarrollo de esta población. Su deleción condicional restringida en el tiempo, indicó que Ascl1 inicia la diferenciación de las CSF-cN y que también es necesario para el progreso de su diferenciación post-mitótica. En ausencia de Ascl1 no hay inducción de Gata3, lo que indica que Gata3 se encuentra genéticamente río abajo de Ascl1. La generación de embriones mutantes y de deleciones controladas temporalmente de Gata3 nos permitió concluir que este factor de transcripción instruye la diferenciación post-mitótica de las CSF-cN. El mapeo genético de destino celular en el contexto mutante para Ascl1 mostró que los progenitores neuronales tardíos que no logran diferenciarse a CSF-cN se convierten en ependimocitos que recubren el canal central. En resumen, demostramos que Ascl1 y Gata3 se expresan secuencialmente y ambos controlan la neurogénesis tardía en el cordón espinal en desarrollo.