DIFERENCIAS EN EL DEPÓSITO CORTICAL DE LA ENZIMA DEGRADADORA DE INSULINA EN CEREBROS CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER FAMILIAR Y ESPORÁDICA

DORFMAN VB; PASQUINI LA; RUIDAVETS M; CASTAÑO EM; MORELLI L

Mar del Plata

Congreso; LII REUNION CIENTIFICA ANUAL (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Una característica de la enfermedad de Alzheimer (AD) es la acumulación progresiva de Aβ en el cerebro. AD se clasifica en familiar (FAD): precoz, causada por mutaciones en el precursor de Aβ o en presenilina (PS), y esporádica (SAD): tardía, con factores de riesgo genéticos y ambientales. La enzima degradadora de insulina (EDI) degrada Aβ en el cerebro. Su déficit facilita el aumento de los depósitos de Aβ40/42. Objetivo: Localizar EDI en cerebros SAD, FAD y controles (CTL). Muestras: Cortes coronales parafinados de CTL (n=10, edad de muerte -edm-: 84±10 años), SAD-BSIV (BS=Braak Stage, n=4, edm: 84±5 años), SAD-BSVI (n=12, edm: 84±5 años), tiempo de evolución de la patología -te-: 10±4 años, cedidos por el Dr. Troncoso, Inst. J. Hopkins, USA) y FAD (n=8, edm: 58±9 años, te: 4±3 años, con la mutación PS1-E280A, cedidos por el Dr. Lopera, Univ. Antioquia, Colombia). Resultados: Detectamos EDI por inmunohistoquímica en un subgrupo de depósitos parenquimales y vasculares reactivos para Aβ40. Encontramos diferencias significativas en el número de depósitos parenquimales EDI (+) entre SAD-BSVI vs. SAD-BSIV y FAD vs. SAD-BSVI (SADIV=10,5±3,4, SADVI=20,4±3,5, FAD=4,6±3,8; p<0,01). Mediante microscopía confocal observamos sobre-expresión de EDI en astrocitos GFAP (+) de sustancia gris (SG) en todos los casos SAD y FAD, mientras que en sustancia blanca (SB), sólo en 3 casos FAD. Evaluamos la patología de la SB mediante histología e inmunohistoquímica (Eriocromo-Cyanina R y MBP). Conclusiones: La agregación cortical de EDI, sólo asociada a Aβ40 fibrilar, refleja su origen vascular. Los depósitos de EDI dependen del estadío neuropatológico y de la evolución temporal de la enfermedad. La agregación de EDI en los depósitos podría causar su disminución en cerebros AD previamente descripta. En SG, EDI se sobre-expresaría en astrocitos como respuesta al depósito fibrilar y en SB, estaría asociada a un rol de la glía en la neuroprotección temprana. IIRG 03-5312. PICT 38009.