Efecto de la expresión de TGF-beta en la vía nigro-estriatal.

PATRICIA MATHIEU, FERNANDO PITOSSI.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología, Sociedad Argentina de Fisiología; 2007

En la enfermedad de Parkinson se produce la degeneración de las neuronas de la sustancia nigra (SN) que proyectan hacia el cuerpo estriado. La presencia de precursores neuronales en la SN que puedan dar origen a nuevas neuronas dopaminérgicas es tema de controversia hasta el momento. Puesto que hemos demostrado que el factor transformante de crecimiento beta (TGF-b) es pro-neurogénico in vitro, evaluamos este efecto en la SN mediante la inyección de vectores adenovirales que expresan esta citoquina (Ad-TGF) o el gen de la b-galactosidasa (Ad-bGal) como control. Si bien la respuesta inflamatoria producida por la inyección se reducía con el tiempo, se observo una disminución en la población de neuronas dopaminergicas del 25% a los 14 días luego de la inyección, mientras que la expresión de TGF-b y b-Gal se mantuvo hasta los 21 días post-inyección. Al analizar la proliferación de precursores neurales se concluyo que, si bien se detectaban células en proliferación estas no colocalizaban con marcadores neuronales, por lo tanto la expresión de TGF-b no seria suficiente para promover la neurogenesis en la SN, o bien la inflamación generada por la inyección del adenovector estaría interfiriendo con el efecto neurogénico de esta citoquina. Debido a estos resultados se ha comenzado a evaluar el efecto de la expresión de TGF-b inyectando el vector en el fascículo medial anterior el cual conecta la SN y el cuerpo estriado. Por otro lado, se esta analizando el efecto de la expresión crónica de esta citoquina en el cuerpo estriado, donde podría tener un efecto protector contra la neurodegeneración. Además, con el fin de transplantar progenitores adultos neurales como medio de liberación de factores anti-inflamatorios, se determinó que con 5x108 partículas infectivas/ml de Ad-bGal se obtiene un 85% de transducción, y que luego de la transducción tanto con el Ad-bGal como con el Ad-TGF el fenotipo de las células no difieren significativamente del control (células sin transducir).