Los ribosomas de tripanosomátidos son altamente resistentes a la inactivación por trichosanthin

MAXIMILIANO JURI AYUB; KIT-WAN MA; PANG-CHUI SHAW; KAM-BO WONG

Chascomús - Buenos Aires – Argentina

Congreso; XXII Reunión de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2007

El ribosoma de T. cruzi presenta características estructurales únicas que lo diferencian de su contraparte de mamíferos. Como primer paso para la identificación de características funcionales únicas de los ribosomas de tripanosomátidos, hemos evaluado inhibidores conocidos de la síntesis de proteínas. La toxina trichosanthin (TCS) inactiva el ribosoma de mamíferos depurinando una base del ARNr 28S en la región del stalk. Hemos observado que los ribosomas de tripanosomátidos son 400 veces más resistentes a TCS que los de mamíferos. Recientemente se ha demostrado que TCS interactúa con el extremo C-terminal de las proteínas P de mamíferos. La variante K173A/R174A/K177ATCS no interactúa con las proteínas ribosomales P de mamíferos y presenta una actividad disminuida. El mismo efecto se observó sobre ribosomas de tripanosomátidos, a pesar de que el extremo C-terminal de las proteínas P es diferente en estos organismos, sugiriendo que la resistencia a TCS se debería a otros componentes en zonas vecinas al stalk. Estas observaciones sugieren que la región del stalk del ribosoma de T. cruzi (y probablemente de otros tripanosomátidos) sería un adecuado blanco para el desarrollo de drogas antiparasitarias específicas.