NUEVO USO DE LAS DROGAS AMIODARONA Y LEVOTIROXINA: POTENCIAL ACTIVIDAD TRIPANOCIDA

BALCAZAR DARIO; CAROLINA BELLERA; ALBERCA LUCAS; LABRIOLA CARLOS; TALEVI ALAN; CARRILLO CAROLINA

Chascomus, Buenos Aires

Congreso; XV Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología ?A 60 AÑOS DE LA DESCRIPCIÓN DE LA ESTRUCTURA DEL ADN?; 2013

Sociedad Argentina de Biología

OBJETIVOS Identificar inhibidores reversibles de cruzipaína con efecto tripanocida mediante una búsqueda computacional en bases de fármacos aprobados para otros usos clínicos. MÉTODOS Se diseñaron modelos computacionales para el tamizado virtual de bases de fármacos aprobados para uso clínico (FDA, EE.UU), buscando identificar in silico posibles inhibidores de cruzipaína (Cz), principal cisteinproteasa de Trypanosoma cruzi. Adquirimos dos de los compuestos identificados y evaluamos su capacidad inhibitoria sobre Cz y sobre la proliferación de epimastigotes de T. cruzi. Para los ensayos bioquímicos, la Cz de epimastigotes (cepa Y) se purificó e incubó, a concentraciones crecientes de las drogas, con el sustrato cromogénico Bz-Pro-Phe-Arg-pNA (0,25mM). La reacción se midió espectrofotométricamente a 410nm. Los ensayos de proliferación se realizaron con epimastigotes en ausencia/presencia de las drogas, contándose diariamente en cámara de Neubauer el número de parásitos por unidad de volumen. RESULTADOS Aplicando el modelo computacional encontramos numerosos inhibidores de Cz. Adquirimos y probamos dos de ellos: amiodarona (agente antiarrítmico) y levotiroxina (tratamiento para hipotiroidismo). Ambas drogas mostraron un efecto inhibitorio sobre la actividad de Cz (IC50 de amiodarona: 36,7 ± 3,1uM e IC50 de levotiroxina: 222,5 ± 2,9uM); también afectaron la morfología, motilidad y proliferación de los epimastigotes (tiempo de duplicación control: 57,5 ± 1,4hs, con amiodarona: 75,9 ± 3,5hs y con levotiroxina: 78,5 ± 3,3hs). CONCLUSION Los resultados avalan al modelo computacional desarrollado para la búsqueda racional de inhibidores de Cz en bases de fármacos aprobados, apuntando a segundos usos terapéuticos para tratar al Chagas.