?Selección de marcadores genéticos para la enfermedad de Alzheimer en población argentina y construcción de un patrón de riesgo con utilidad diagnóstica

BRUSCO LI; OLIVAR N; MUCHNIK C; AZURMENDI, P; DALMASSO C; MORELLI, L

Congreso; nano-mercosur 2013; 2013

Fundacion Argentina de Nanotecnologia

 Las cifras presentadas en el Foro Económico Mundial de Davos (2010) indican que en la actualidad más de 35 millones de personas en el mundo padecen demencia, cifra que se duplicará en 20 años. Argentina es el tercer país más envejecido de América Latina y se estima que 1 de cada 10 individuos mayores de 65 años padecen enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio tardío (LOAD) del inglés Late On-set Alzheimer`s Disease. LOAD es un desorden genético complejo en el cual múltiples genes contribuyen a la patología con efectos individuales muy pequeños. La identificación de las variantes genéticas asociadas LOAD permitirá descifrar la patogénesis de la enfermedad y proveerá potenciales blancos para su diagnóstico, tratamiento y/o prevención. Se han descripto 150 variantes genéticas asociadas a LOAD dentro de las cuales el alelo e4 de la apolipoproteína E (APOE) es la única validada y se utiliza como un marcador de diagnóstico y pronóstico de la enfermedad. Sin embargo, aproximadamente el 42 % de pacientes que padecen LOAD no son portadores del gen de riesgo e4. Se sabe que las variantes alélicas comunes conocidas como polimorfismos de nucleótidos únicos (SNP) tienen, evaluadas en forma individual, muy baja asociación con LOAD. Sin embargo, algunas de estas variantes presentan razones de chance o riesgo (OR, del inglés Odds Ratio) que varían entre las distintas poblaciones estudiadas dependiendo de factores genéticos y/o ambientales.  Con el reciente advenimiento de las plataformas genéticas tipo  ?Medium-to-High-Throughput? es factible analizar una gran cantidad de genes en simultáneo presentes en un gran número de muestras. Esta metodología es ideal para determinar el conjunto de alelos que modifican la susceptibilidad para LOAD en poblaciones de ancestrías definidas, para eliminar aquellos genes falsos positivos y para fortalecer las asociaciones genéticas de los genes realmente funcionales. El objetivo de nuestro proyecto es realizar un estudio caso-control en una serie de 1220 sujetos argentinos reclutados en centros de neurología correspondientes a 5 regiones del país (central, cuyo, patagonia, nor-este y nor-oeste) para evaluar la expresión de 106 SNPs de ancestría y 150 SNPs de riesgo para LOAD y seleccionar aquellas variantes genéticas que muestren asociaciones estadísticamente significativas para su posterior utilización en un test de diagnóstico molecular. Este proyecto ofrecerá además información relevante para el diseño racional de ensayos clínicos que permitan ?enriquecer? a la población sometida a un fármaco en estudio con sujetos ?susceptibles? disminuyendo sustancialmente el número de individuos a estudiar y por ende el costo del ensayo. El impacto económico-social del proyecto es alto porque apunta a mejorar el diagnóstico de LOAD en estadios preclínicos facilitando la aplicación de conductas preventivas que retrasen la sintomatología de la enfermedad y consecuentemente los costos asociados  al cuidado de los enfermos disminuirán