Expresión de proteína E7 de HPV 16 en lesiones premalignas y malignas de cuello uterino

FERNANDO GUERRA; SILVINA QUINTANA; LILÍ DÍAZ; SUSANA VIGHI; LUCIA CARDINAL; GONZALO DE PRAT GAY; GABRIELA CAMPOREALE; LUIS ALBERTO PALAORO

Buenos Aires

Congreso; XXXIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Virología; 2013

Introducción: La producción continua de la proteína E7d e los tipos de Papilomavirus humanos (HPV) de alto riesgo es la condición necesaria para asegurar la malignidad celular. Sin embargo, la detección de dicha proteína ha sido dificultosa, y los resultados fueron contradictorios. En el presente trabajo se ensayó un anticuerpo contra proteína E7 de HPV 16, desarrollado en el Instituto Leloir de Buenos Aires, con el fin de evaluar la utilidad del ensayo en el diagnóstico del cáncer cervical y sus lesiones precursoras. Materiales y métodos: Se utilizaron 40 biopsias de cuello uterino con diagnóstico histológico de lesión intraepitelial de bajo grado (LSIL,12) y alto grado (HSIL,4), Carcinoma pavimentoso (CP,18) y adenocarcinoma in situ (AIS,3) e invasor (AC,3), todas portadoras de HPV 16. La tipificación se realizó por RT-PCR, primers GP5/6, y secuenciación. Se realizó inmunohistoquímica para la determinación de E7 y E2 (de HPV16) y de p16 (marcador de proliferación). Resultados: p16 se expresó en 8/12 de los LSILs, en 4/4 de los HSILs, en 16/18 de los CP y en 6/6 de los adenocarcinomas. E2 fue positiva sólo en 6/12 LSILs, y negativa en el resto de los casos. E7 resultó positiva en 6/12 LSILs, y en la totalidad de HSILs y carcinomas. Discusión y conclusiones: E2 y E7 tienen reactividades opuestas, en general, de acuerdo al cambio de estado episomal a integrado del HPV, con la pérdida de parte del ORF de E2 que libera la expresión de las oncoproteínas virales. Esto se verifica en 4/12 LSILs donde E2 fue positivo mientras que E7 y p16 no se expresaron, todos los cuales regresaron. En otros 3/12 casos de LSILs ambos marcadores coexistieron, lo que se interpreta como una integración parcial del virus, y en 5/12 sólo E7 se detectó; la positividad de p16 confirma la progresión de estos últimos 8 casos a HSIL. E7 y p16 se co-expresaron en todos los HSILs y en la mayoría de los carcinomas. E7 de HPV16 es un marcador de progresión de LSILs en muestras portadores de este tipo viral. p16 es un marcador de progresión para cualquier tipo viral de alto riesgo; su positividad en casi todos los carcinomas y HSILs, acompañando a E7, junto con la evaluación de E2, confirma el valor de la proteína oncogénica viral como complemento de la histología y reafirma el modelo de carcinógenesis del cuello uterino.