IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Cambios morfológicos asociados a la sobreexpresión de la metalotioneína 1G (MT1G) en células tumorales colorrectales
Autor/es:
ARRIAGA J; MORDOH J; BIANCHINI M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica-; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Invesigacion Clinica
Resumen:
Las metalotioneínas (MTs) son una familia de proteínas que poseen capacidad de transferir zinc hacia otras proteínas, regulando así su función. El zinc es requerido por muchas proteínas, incluyendo varios factores de transcripción importantes para el crecimiento tumoral. Trabajos previos de nuestro laboratorio demuestran que las MTs se pierden progresivamente a lo largo de la progresión neoplásica, especialmente la isoforma MT1G, y que dicha pérdida está asociada a un peor pronóstico. Con el objetivo de estudiar los efectos de la re-expresión de esta proteína en cáncer colorrectal (CCR), a partir de líneas celulares de CCR generamos clones que expresan establemente altos niveles de MT1G (MT1G+). Estos tumores fueron crecidos en ratones nude, con el objetivo de evaluar su velocidad de crecimiento y morfología. No se encontraron diferencias significativas en las tasas de crecimiento midiendo tanto el volumen tumoral en el tiempo, como el porcentaje de células que expresan el marcador de proliferación Ki-67. Su capacidad proliferativa tampoco resultó diferente en ensayos in vitro utilizando la técnica del MTT. Sin embargo, los tumores MT1G+ poseen una morfología alterada, que indicaría un mayor grado de diferenciación. Para corroborar esto, realizamos tinción de los cortes histológicos con Alcian Blue, método que permite la coloración de mucinas ácidas producidas por las células  goblet, evidenciando un claro aumento tanto del número de vacuolas de mucina, como de su tamaño (p<0,001). Finalmente, determinamos por inmunohistoquímica que varios marcadores de diferenciación (CDX2, KRT18 y KRT20)  se encuentran aumentados en los tumores MT1G+ (p<0,01). Estos resultados sugieren que la MT1G podría contribuir a generar tumores más diferenciados y menos agresivos, quizás a través de la modulación de factores de transcripción involucrados en la diferenciación colorrectal, como CDX2. Estudios ulteriores serán necesarios para identificar los blancos moleculares de dicho efecto.