IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
SPARC promueve el crecimiento tumoral y diseminación metastásica en cancer de mama mediante la regulación del ciclo celular y la respuesta inmune adaptativa
Autor/es:
LEANDRO GÜTTLEIN; LORENA GABRIELA BENEDETTI; EDGARDO SALVATIERRA; CRISTOBAL FRESNO; ELMER FERNÁNDEZ; SABRINA MANSILLA; VANESA GOTTIFREDI; ANDREA S. LLERA; OSVALDO LUIS PODHAJCER
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
SPARC es una proteína matricelular que participa en procesos biológicos de remodelación de tejidos. Nuestro grupo y otros han demostrado que esta proteína se encuentra sobreexpresada en cánceres humanos. Estudios no publicados de nuestro grupo revelaron que el silenciamiento de la expresión de SPARC en células de cáncer de mama murino 4T1 mediante un siRNA específico, inhibe su proliferación in vitro así como también su crecimiento in vivo (p<0.001) y la aparición de metástasis en pulmón (p<0.001). Con el objetivo de identificar los principales procesos responsables del fenotipo observado se realizaron análisis transcriptómicos tanto de las células crecidas in vitro, como del tumor primario y los focos metastásicos. El análisis ontológico resultante indicó que SPARC modula genes involucrados en la proliferación celular y la respuesta inmune adaptativa. Nuestro primer objetivo fue investigar si SPARC podía modular el ciclo celular mediante citometría de marcación con IP. Demostramos que el bloqueo de su expresión induce un arresto en la transición G1/S, dado que el porcentaje de células en fase S es menor para la línea celular con expresión disminuida de SPARC (4T1 C18) respecto su control 4T1 SCR  (30% y 45% respectivamente). Esto fue confirmado por BrdU. Asimismo analizamos si SPARC favorece la metástasis in vivo mediante la modulación de la respuesta inmunológica adaptativa, evaluando el efecto de la inhibición de SPARC sobre la composición del infiltrado leucocitario en un modelo alogeneico de crecimiento tumoral in vivo (ratones Balb/c inmunocompetentes). Mediante citometría demostramos un mayor porcentaje de  linfocitos T CD4+ y CD8+ en el tumor 4T1 C18 que en el control 4T1 SCR (0,61±0,17 y 0,10±0,03, respectivamente p<0.05). Nuestro trabajo sugiere que el efecto de SPARC sobre el ciclo celular así como sus propiedades inmunosupresoras contribuirían significativamente al crecimiento tumoral primario y al desarrollo de metástasis pulmonares en cáncer de mama.