(264) ESTUDIO DE LA CAPACIDAD MIGRATORIA DE LAS CÉLULAS MESENQUIMALES ESTROMALES HUMANAS AL HEPATOCARCINOMA DESARROLLADO EN UN MODELO ANIMAL DE FIBROSIS AVANZADA

BAYO FINA, J.; FIORE, E.; MARRODAN, M.; SGANGA, L.; BOLONTRADE, M.; MALVICINI, M; RIZZO, M.; PICCIONI, F.; ATORRASAGASTI, C.; AQUINO, J.; ALANIZ, L.; ANDRIANI, O.; PODHAJCER, O.; GARCÍA, M.; MAZZOLINI, G.

Mar del Plata

Congreso; Congreso Anual SAIC-SAI; 2012

El hepatocarcinoma (HCC) constituye entre el 85-90% de lostumores primarios de hígado. En nuestro país se estima que laincidencia es cercana a 5/100.000 habitantes, aunque se encuentraen aumento. El proceso de hepatocarcinogénesis involucraun intercambio de señales entre el tumor y su microambientecompuesto por diversos tipos celulares incluyendo las célulasestrelladas hepáticas. En particular, los factores solubles quemedian estas señales han sido descriptos en la migración de lascélulas mesenquimales del estroma (hMSC) hacia sitos de injuriay remodelamiento tisular. El objetivo de este trabajo es estudiar lacapacidad migratoria in vivo de las hMSC de medula ósea haciael HCC. Ensayos de migración in vitro en cámara de Boydenmostraron que las hMSC presentan una elevada capacidad demigrar hacia medios condicionados (MC) generados a partir detumores de pacientes con HCC o generados en ratones nudeBALB/c mediante la inoculación con células de HCC humano deun cultivo primarios o de la línea celular HuH7. Para evaluar la migraciónin vivo, se inocularon de manera subcutánea u ortotópicacélulas HuH7 en ratones nude BALB/c. Con el tumor establecidose administraron las hMSC y se monitorizó la biodistribución enun bioluminómetro. Las hMSC, tanto en animales sanos como enanimales portadores de tumor se localizaron en pulmón 1 horadespués de la administración, para luego localizar también en elbazo, hígado y tumor a días 3 y 7. No obstante, los animales conHCC ortotópico mostraron un mayor reclutamiento de las hMSC    sugieren que los factores expresados en el microambiente tumoraldel HCC son capaces de inducir los mecanismos necesarios parareclutar a las hMSC, lo cual permitiria utilizarlas como vehiculoscelulares de genes antitumorales