Expresión de pequeños ARNs transcriptos a partir del DNA satelital durante el ciclo celular

SEBASTIAN SUSPERREGUY; GRACIELA PIWIEN PILIPUK

Mar del Plata

Congreso; - LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

SAIC

El ciclo celular consiste en una serie de eventos precisamente coordinados que permiten una proliferación celular normal. Los principales componentes de la maquinaria del ciclo celular son las quinasas dependientes de ciclinas (CDK). Estas CDK son reguladas positivamente por las ciclinas y negativamente por las proteínas celulares denominadas inhibidores de las CDK (CKI). En cambio, las células tumorales presentan una desregulación del ciclo celular que les permite mantenerse en estado proliferativo. El conocimiento de los mecanismos moleculares que controlan este balance entre los estados proliferativo y quiescente, es esencial para entender el modo por el cual una célula normal se puede convertir en tumoral, conocimiento básico que aporta al desarrollo de nuevas estrategias antitumorales. Debido a que observamos cambios en el perfil de expresión de pequeños RNAs transcriptos a partir de ADN satelital durante diversos procesos de diferenciación celular que se acompañan de un cese de la proliferación celular, decidimos investigar si existen cambios en los niveles de expresión de dichos RNAs durante el ciclo celular. Para ello analizamos el perfil de expresión de RNAs satelitales en células 3T3-L1, C2C12, Caco-2, y Cos-7 tanto en estado proliferativo como cuando alcanzan quiescencia, observando una disminución en la expresión de estos pequeños RNAs cuando la célula entra en quiescencia por contacto. Interesantemente, las células Caco-2, que no alcanzan confluencia en la placa de cultivo y por lo tanto no entran en quiescencia, no mostraron disminución en el nivel de expresión de los RNA satelitales. Estamos investigando la posible relación funcional entre los RNAs satelitales y las proteínas del ciclo celular que inhiben a las CDK (CKI) y realizando estudios comparativos del nivel de expresión de RNA satelital entre células normales y tumorales para evaluar la posible implicancia de esos RNAs satelitales en el desarrollo del tumor.